199071. lajstromszámú szabadalom • Gyógyszer perorális beadására alkalmas kenőcs és eljárás a készítmény előállítására
anyag jelenlétében, mely lehet hidroxi-propil-cellulóz, metil-cellulóz, hidroxi-etil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, hidroxi-propil-etil-cellulóz, a karhoxi-melil-ceUuló/ riálriumsója, alfa-keményitó, hidroxi-propil-kéményitó, pullnlán, gumiarábikum, tragantmézga, zselatin, poli-vinil-alkohol, poli-vinil-pirrolidon és a fentiek keveréke, végül pedig eltávolítják belőle a vizet. A jelen találmány értelmében olyan, hosszantartó hatású, bioadheziv tulajdonságú, perorális kenócskészitmény L állítunk elő, mely fokozottan ellenáll a tárolás, illetve a tartályba töltés során bekövetkező keményedéssel szemben, és a víz felszívódásakor a vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan gyógyszernek a szájüreg adott, kezelést igénylő helyén tartását kiválóan biztosítja, és nem, vagy csak minimális szöveti irritációt vált ki. A találmány értelmében a kenócskészitményt az alábbiak szerint állítjuk elő: Először a hidrokolloid részecske összetevőt - előnyösen a nátrium-karboxiinetil-cellulózt, a pektinl és a zselatint - átrostáljuk és összekeverjük, például örvényléses rendszerű keverőberendezés segítségével. Ezt követően a keveréket megszáritjuk - előnyösen teljes szárazságig -, például oly módon, hogy a részecskéket porkeverékként hevítjük kemencében, vagy mikrohullámok segítségével, illetve fluidizációs katalizátorágyban. Végül a kenőcs-alapanyagot, a gyógyszert és a szántott hidrokolloid porkeveréket összekeverjük, előnyösen vákuum alkalmazásával, annak érdekében, hogy meggátoljuk a levegő behatolását a kenőcs-készítménybe. A találmány szerint előállított perorális készítmények lehetnek homogén paszták, melyek keverés nélkül is megtartják homogenitásukat, és folyékonyak maradnak (azaz, nem keményednek meg túlzottan), még hosszantartó tárolás vagy tubusokba való töltés folyamán sem. A találmány szerint előállított perorális készítmények továbbá kiváló tapadóképességet mutatnak a szájban, és ily módon a szájüregben történő alkalmazásuk esetén e készítmények hosszú ideig a helyükön maradnak, megtartva eredeti alakjukat az alkalmazás helyén, még azt követően is, hogy "elmelegednek a testhőmérsékletre, és a nyál hatására nedvessé válnak. Ennek megfelelően, a találmány szerint előállított perorális készítmények megtartják farmakológiai hatékonyságukat az alkalmazás helyén anélkül, íogy a szájüreg más helyeire átkerülnének. A találmány szerint előállított bioadleziv, perorális kenócskészitmény egy vagy .óbb, vízben oldódó vugy vízben oldhatatlan íidrofil polimert vagy hidrokolloidol tartalmaz, melyek nedvességtartalma kevesebb, mint körülbelül 5 tömeg*, részecskenagysága -lőnyösen kisebb körülbelül 100 pm-nél (mikrométernél), és amely hidratálódik, adhezivvé tapadóvá) válik, és megnöveli a gyógyszernek a kezelés helyén való tartózkodási idejét. A készítmény tartalmaz továbbá egy kenőcsalapanyag keveréket és - tetszés szerint - valamilyen vízben oldódó, vagy vízben oldhatatlan, terápiás szempontból aktív hatóanyagot, illetve gyógyszert. Lényegében tehát a találmány szerinti eljárással előállított kenócskészitmény könynyen alkalmazható, és röviddel a megfelelő helyre történő felvitelét követően olyan hidrofil polimert, vagy hidrokolloidot ad le, mely az adott helyen lévő membránokhoz tapad, és biztosítja - a hosszantartó kezelés megvalósítása érdekében - a gyógyszer egységes megoszlását a kívánt helyen. A találmány szerint előállított kenőcskészítmény a vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan gyógyszert körülbelül 0,01 és 25 tömegé közötti tartománynak megfelelő mennyiségben tartalmazza, előnyösen körülbelül 0,05 és 15 tömeg% közötti mennyiségben - az adott esetben alkalmazott gyógyszertől függően -, továbbá egy vagy több hidrokolloid részecskét az adheziv tulajdonságok biztosítása érdekében, például zselatint és/vagy nátrium-karboxi-metil-cellulózt és/vagy pektint, ír mohát vagy nátrium-alginátot, a körülbelül 0,5 és 60 tömeg* közötti tartománynak megfelelő mennyiségben, előnyösen körülbelül 2 és 15 tömeg* közötti mennyiségben, végül pedig egy kenőcs alapanyagot, a körülbelül 25 és 70 tömeg* közötti tartománynak megfelelő mennyiségben, előnyösen körülbelül 30 és 65 tömegX közötti mennyiségben. A fenti százalékok minden esetben a kenócskészitmény össztömegére vonatkoznak. Lényeges, hogy a találmány szerint előállított kenócskészitmény úgynevezett szilárd részecske alkotórészét, azaz a hidrokolloidokat belekeverjük a kenőcs alapanyagába, továbbá hogy a nedvességtartalom kisebb legyen, mint az ilyen szilárd részecskék tömegének körülbelül 5%-a, előnyösen kevesebb legyen az ilyen részecskék tömegének körülbelül 2%-ánál, optimális esetben pedig a nedvességtartalom 0 legyen. Meglepő módon azt tapasztaltaik, hogy minél kisebb a hidrokolloid-részecskék nedvességtartalma, annál kisebb annak az esélye, hogy a kenócskészítmény túlságosan korán megkeményedik tárolás vagy tubusokba, illetve tartályokba töltés folyamán. A tárolás során megfigyelhető ke* ményedési tendencia ezen kívül is tovább csökkenthető azáltal, ha csökkentjük a hidrokolloid részecskék mennyiségét, például körülbelül 55-60%-nyi mennyiségű részecskét körülbelül 50 és 30X-nyi részecske-mennyiségre, előnyösen pedig körülbelül 45* és 35* szilárd részecske közötti mennyiségre. Ezen kívül - a szemcsésség csökkentése érdekében - a találmány egyik előnyös foganatositási módja esetében a hidrokolloidok átlagos részecskenagysága kisebb körülbelül 100 p-nál, előnyöstül pedig kisebb körülbelül 70 pm-nál. 5 10 15 20 25 30 35 •10 45 50 55 60 «5 4
