198944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám vegyületek és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 19394-1 D 26 percen ét keverjük. Ezután cseppenként 1 liter éterbe öntjük erőteljes keverés közben, a kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 2,48 g cim szerinti vegyületet nyerünk (72%). Ml-NMR (ds-DMSO) á: 1,52 (s, 6H), 2,81 (s, 3H>, 3,62 (bs, 2H), 4,11 (bs, 2H), 5,18 (d, J=5 Hz, 111), 5,72- -6,02 (m, 1H), 6,83-7,68 (m, 5H). 30. példa 8-Merkapto-2-metoxi-karbonil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(f)-s-triazolol ],5-a)pirinűdin elöállítása /. 8-Hidroxi-2-nietoxi-karbonil-6.7-dihidro-5H-ciklopen ta(f)-s-Lriazolol 1,5-a Ipirirnidin előállítása 14,2 g (0,1 mól) 3-amino-5-metoxi-karbonil-l,2,4-triazolt és 34,3 ml (0,23 mól) etil-2- -oxo-ciklopentán-karboxilátot elkeverünk 150 ml ecetsavval és keverés közben 6 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, majd állni hagyjuk, mig teljesen lehűl. A kiváló kristályos anyagot ezután szűréssel elválasztjuk, metanollal, majd éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 17,8 g cim szerinti vegyületet nyerünk (76%). Ml-NMR (ds-DMSO) 3: 1,98-2,44 (m, 2H), 2,57-3,23 (m, 411), 3,98 (s, 3H). TI. 8-Klór-2-metoxi-karbonil-6,7-dibidvo-5H-ciklopentaif)-s-triazolo( 1,5 Ipirirnidin előállítása 17,73 g (75,7 mól) 8-hidroxi-2-metoxi-karbonil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta( f )-s-triazolol l,5-a)pirímidint elkeverünk 150 ml foszfor-oxi-kloriddal, és jéghűtés mellett hozzáadunk 9,6 ml (75,7 mmól) N,N-dimetil-anilint és a kapott keveréket 1,5 órán át 110 °C hőmérsékletű fürdőn melegítjük. Ezután a keveréket betöményitjük, a maradékot 300 ml kloroformban oldjuk, jéggel lehűtjük és keverés közben 100 g finomra porított jeget adunk hozzá, majd a keverést folytatjuk. Miután az apró jégdarabok felolvadtak, a szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A visszamai'adó kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk, n-hexánt adunk hozzá, szárítjuk, amikor is 18,6 g cím szerinti vegyületet nyerünk (97%). iH-NMR (ds-DMSO) 6: 2,12-2,58 (m, 211), 2,98-3,38 (m, 411), 4,01 (s, 3H). III. 8-Nerkapto-2-metoxi-karboniI-6,7-dihidro-5H-ciklopenüi(f)-s-tnazolo( 1,5-a Ipirirnidin előállítása 17,6 g nátrium-hidroszulfidot 800 ml vízben oldunk, hozzáadunk 18,5 g (73,2 mmól) 8— klói— 2-metoxi-karbonil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(f )-s-triazol(l,5-a)pirimiJint, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A pH értékét ezután 2 n sósav adagolásával jéghűtés és keverés mellett 2-re beállítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel, izopropanollal, majd éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 18 g cím szerinti vegyületet nyerünk (Hozam: 98%). Ml-NMR (dii-DMSO) Ä: 1,97-2,44 (m, 2H), 2,70-3,32 (m, 4H), 4,03 (s, 311). 31 példa 2-Kavboxi-8-merkapto-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(f.)-s-triazolo{ 1,5-a)pivimidin előállítása 18,8 g (75 mmól) 8-merkapto-2-metoxi-karbonil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(f )-s-triazolol 15-u)pirimidint 150 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd a pH értékét jéghütés és keverés közben 2 n sósavval 2-re beállítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel, acetonnal, majd éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 17,49 g cim szerinti vegyületet nyerünk (hozam: 98,7%), Ml-NMR (ds-DMSO) é: 1,98-2,42 (m, 211), 2,68-3,24 (m, 411). 32. példa 7-Amino-3-[2-karboxi-6,7-dihidro-5H-ciklope n ta ( f)-s- triazolof 1,5-a)pirimidin-8-il]~ tio- met H-3-cefem-T-karbonsav előállítása 17,17 g (72,7 mmól) 2-karboxi-8-merkapfo-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(f)-s-triazolo( 1,5— -alpirimidint és 19,8 g (72,7 mmól) 7-ACA-t 150 ml acetonitrilben szuszpendálunk, hozzáadunk 26,8 ml (0,218 mól) bór-trifluorid-etil-ét.er komplexet, és 50 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután jéggel lehűtjük, 400 ml vízbe öntjük, a pH értékét koncentrált vizes ammónia oldattal 2,5-i-e beállítjuk, és a keveréket 1 órán át keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel, acetonnal, majd éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 16,27 g cim szerinti vegyületet nyerünk, (Hozam: 19,9%). Ml-NMR (CFjCOOD) ó: 1,87-2,36 (m, 2H), 2,72-3,15 Im, 4H), 3,51 (s, 211), 4,40 <ABq, J-16 Hz, 2H), 4,97 (s, 211). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
