198936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált amino-9alfa-metoxi-mitozán származékok előállítására
1 HU 198936 B 2 2. példa 7-(Propil-amino)-9a-metoxi-mitozán 330 mg (0,74 mmól) (V) képletű vegyületet oldunk vízmentes metanolban (10 ml) és 1,0 ml propil-amint adunk az oldalhoz. A reakcióelegyet 6 óráig szobahÖmérsékelten, 16 óráig 0-4 •C közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert és a reagensfelesleget vákuumban lepároljuk, és a maradékot gyors kromatográfiás módszer segítségével szilikagélen tisztítjuk. A kékszínű komponenst (Rf = 0,40), amelyet diklór-metán/metanol 30 : 1 eluenssel nyerünk, diklór-metánbói hexánnal kicsapjuk és a cím szerinti vegyületet amorf, szürke porként kapjuk (125 mg, 44,5%). NMR-spektrum (piridin-d^), delta: 0,80 (t, 3H), 1,42 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,74 (széles s, 1H), 3,12 (széles s, 1H), 3,22 (s, 3H), 3,36 (q, 2H), 3,60 (d, 1H, J = 12 Hz), 3,96 (dd, 1H, J = 11 Hz, 4 Hz), 4,54 (d, 1H, J = 12 Hz), 5,00 (m, 3H), 5,56 (dd, 1H, J = 11, 4 Hz), 6 90 (t, 1H). lR-spektrum (KBr), nümax, cm'*: 3440, 3300, 2960, 2940, 1715, 1630, 1600, 1550, 1510, 1220, 1060. U V (H20), lambdaraax, nm: 372 és 222. Elemanalízis a C18H24N4O5 képlet alapján: számított: C: 57,40, H: 6,38, N: 14,88%; talált: C: 57,28, H: 6,41, N: 14,08%. 3. példa 7-[(2-Hidroxi-etil)-amino]9a-metoxi-mitozán 330 mg (0,74 mmól) (V) képletű vegyületet oldunk 5 ml vízmentes metanolban és 2 ml etanol-amint adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml vízzel hígítjuk, és 5 x 60 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos oldatokat nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk, a kékes-bíbor maradékot oszlop-kromatográfiás módszer segítségével 10% metanolt tartalmazó diklór-metán-eluenssel tisztítjuk. A kék vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 105 mg (37%) cím szerinti vegyületet kapunk, amorf, szilárd anyagként. NMR-spektrum (piridin-ds), delta: 2,14 (s, 3H), 2,81 (széles s, 1H), 3,18 (d, 1H, J = 4 Hz), 3,24 (s, 3H) 3,65 (dd, 1H, J = 2, 12 Hz), 3,70-4,20 (m, 5H), 4,52 (d, 1H, J = 13 Hz), 4,96 (t, 1H, J = 12 Hz), 7,38 (t, 1H), 7,58 (széles *)• IR-spektrum (KBr), nümax cm-1: 3300 - 3500, 2930, 1710,1630,1600,1540,1510,1200,1055. U V (H2Ü), lambdamM, nm: 371 és 221. Elemanalízis a Ci7H22N4()6 képlet alapján: számított: C: 53,92, H: 5,82, N: 14,80%; talált: C: 51,30, H: 5,88, N: 14,80%. 4. példa 7-[(2-Benziltio-etil)-amino]-9a-metoximitozán 200 mg (0,45 mmól) (V) képletű vegyületet oldunk 2 ml metanolban, és 0,5 ml S-benzil-2- amio-etán-tiolt adunk az oldathoz. A reakcióclegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot gyors kromatográfiás módszer segítségével (40 g szilikagélen) 6% metanol-tartalmú diklór-metán-eluenst alkalmazva (400 ml) tisztítjuk. A két komponenst (Rf körülbelül 0,5, 10% metanol-tartalmú diklór-metán-eluensben) amorf, szilárd anyagként nyerjük ki (65 mg, 29,8%). Spektrális adatai (NMR, IR, UV és tömegsepktrum) a jelzett szerkezetnek megfelelnek. Elemanalízis a C->4H28N405S képlet alapján: számított: C: 59,49, H: 5,82, N: 11,56%; talált: C: 59,72, H: 5,94, N: 11,08%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 9a-metoxi-mitozán-származékok előállítására, ahol A jelentése 1 — 5 szénatomos alkil-amino-, hidroxi-(l —4 szénatomos)-alkil-amino- vagy benziltio-(l — 4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, azzal jellemez\’e, hogy egy (VI) általános képletű mitozán-származékot, ahol R jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, egy AH általános képletű vegyülettel — A jelentése a fenti - reagáltatunk vízmentes, a reakcióval összeférhető, folyékony, szerves közegben, -15 °C - + 50 °C közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy mólekvivalensnél nagyobb menynyiségű amint használunk, 20 °C — 60 °C közötti hőmérsékleten. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti ejárás, azzal jellemezve, hogy az összeférhető, vízmentes, folyékony, szerves reakcióközegként metanolt, kloroformot, diklór-metánt vagy más, alacsony szénatomszámú halogén-alkánt használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
