198933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xantin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 198933 B_ 8 8. példa A 4. példa szerint eljárva, de pirrolidin helyett morfolint alkalmazva hasonló súly-arányban, 31%-os nyeredékkel kapjuk meg a l.e képletül 2-morfolino-metil-4-[(3-metil-xantin-7-il)metil]-l,3-dioxolán hidrokloridot. Op: 222-227 °C 9. példa 25,2 g 2-[(3-metil-xantin-7-il)metil]-l,3- -dioxolánt feloldunk 1 1 0,1 N NaOH oldatban, majd a vizes oldatot szárazra pároljuk. Csökkentett nyomáson vízfürdő felett. Az igy kapott Na-só 300 °C felett olvad (bomlik). 10. példa Gyógyszerkészítmények a., Tabletta: 2-[ (3-metil-xantin-7-il)-metil]-l,3-dioxolón 15.0 g Búzakeményítő 125.0 g Kalciumfoszfát 199.0 g Magnéziumsztearát 1.0 g Összesen: 340.0 g A porított keveréket önmagában ismert módon 1000 db 340 mg-os tablettává komprimáljuk, minden tabletta 15 mg aktív komponenst tartalmaz, b., Szirup: 2-[(3-metil-xantin-7-il)metill-l,3-dioxolán 7.5 g citrom szirup 200.0 cm benzoesav oldat 20.0 cm víz 100.0 cm cukor szirup ad 1000.0 cm Az aktív komponenst forrón feloldjuk a vízben, hozzáadunk 500 cm3 cukor szirupot, majd az egyéb anyagokat és 1000 cm^re feltöltjük a cukor sziruppal. Minden cm3 szirup 7,5 mg aktív komponenst tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós vagy alkálifémekkel alkotott sóik előállítására - ahol A és B jelentése 0-atom, vagy -CHz-csoport lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése O-atom, akkor B jelentése -CHz-csoport, R jelentése pedig H-atom, ha A jelentése -CHz-csoport, akkor B jelentése 0- -atom, R jelentése, pedig egy -CHz-Q csoport lehet, ahol 0 jelentése H-atom, pirrolidino, Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest R 4889 piperidino, vagy morfolino csoport lehet, azzal jellemezve, hogy a) a II képletű 3-inetil-xantint a III. képletű dioxolánnal - mely képletben A, B és 5 R jelentése a fent megadott, X jelenLése brómatom, vagy klóratom - reagáltatjuk valamely bázis jelenlétében, vagy b) a IV képletű 2-(3-metil-xantin-7-iU-acetaldehidet az V. képletű etilénglikollal 10 reagáltatjuk valamely savas karakterű katalizátor jelenlétében, vagy c) a VI. képletű 7-(2,3-dihidroxi-propan-l-il)-3-metil-xantint a VII» képletű acetaldehid-dietilacetállal - amely esetben Y je-15 lentése H-atom, klóratom, vagy brómatom lehet - reagáltatunk, majd amennyiben Y jelentése halogénatom, azt pirrolidino, piperidino vagy morfolino csoportra cseréljük le, és kívánt esetben a kapott I általános képletű 20 vegyületet sójává alakítjuk, és/vagy sójából felszabadítjuk. 2. 1. igénypont szerinti eljárás 2—[(3— ~metil-xantin-7-il)metil]-l,3-dioxolán előállítására azzal jellemezve, hogy 3-metil-xanlint 25 2-bróm-metil-l,3-dioxolánnal reagáltatunk nátrium-hidroxid és kálium-jodid jelenlétében. 3. 1. igénypont szerinti eljárás 2-nietil-4-f (3-metil-xantin-7-il)metil 1-1,3-dioxolnn 30 előállítására azzal jellemezve, hogy 7-(2,3- -d ihid roxi- propán-1—il)— 3-melil-xan tint szulfoszalicilsav-anhidrid-dietilacetállal reagál tatunk. 4. 1. igénypont szerinti eljárás 2-pirro-35 !idino-metil-4-[(3-metil-xantin-7-il)metil]-l,3--dioxolán előállítására azzal jellemezve, hogy 7-(2,3-dihidroxi-propán-l-il)-3-rnetil-xantint klóracetaldehid-dietilacetállal és szulfoszalicilsav-anhidriddel, majd a kapott terméket 40 pirrolidinnel reagáltatunk. 5. 1. igénypont szerinti eljárás 2-piperidino-metil-4-[(3-metil-xantin-7-il)metil]-l,3- -dioxolán előállítására azzal jellemezve, hogy 7-(2,3-dihidroxi-propan-l-il)-3-metil-xantint 45 klóracetaldehid-dietilacetállal és szulfoszali"ilsav-an hid riddel, majd a kapott terméket piridinnel reagáltatunk. 6. 1. igénypont szerinti eljárás 2-morfolino-metil-4- [ (3-metil-xan tin-7-il )-metil 1-1,3-50-dioxolán előállítására azzal jellemezve, hogy 7-(2,3-dihidroxi-propan-l-il)-3-meLil-xantint klóracetaldehid-dietilacetállal és szulfoszalicilsav-anhidriddel, mujd a kapott terméket morfolinnal reagáltatjuk. 55 7. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely az 1. igénypont szerint előállított 1. általános képletű vegyületet vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós vagy alkólifémek-60 kel alkotott sóját - az általános képletben A, B és R jelentése az 1. igénypontban megadott - inert, nem toxikus, a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverünk és ismert módon gyógyászati készitménnyé alakítunk.- A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető- KJK r. 90.2639.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
