198931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(piperidin-4-il)-metil]-1,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido-[3,4-b]-indol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198931 B 2 lésére használhatók. Ilyen célból megfelelő segédanyagokkal együtt orális vagy parenterális adagolásra alkalmas bármely formában előállíthatók és napi 1 —1000 mg dózisban alkalmazhatók. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, CORj általános képletű alkíl-karbonil-, aril-alkilén-karbonilvagy aril-karbonil-csoport — ahol Rí C|-Q-alkilcsoportot, benzilcsoportot vagy adott esetben 1 — 3 halogénatommal, trifluor-metil-, C1-C3- -alkil- vagy Ci-Cj-alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, vagy COOR2 általános képletű alkoxi-karbonilvagy benzil-oxi-karbonil-csoport — ahol R2 Cj- C6-alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent —, vagy CONHRj általános képletű szubsztituált amino-karbonil-csoport — ahol R3 CpC6-alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent —, vagy SO2R4 általános képletű aril-szulfonilcsoport, ahol R4 fenilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) 4-piperidin-karbonsavat benzil-klór-formiáttal reagáltatunk bázis jelenlétében, vizes közegben és így l-(benzil-oxi-karbonil)-4-piperidin-karbonsav képződik; ezután 1,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido|3,4-b]indolt l-(benzil-oxi-karbonil)-piperidin-4-karbonsav-kloriddaI — amelyet in situ állítunk elő tionil-klorid segítségével — reagáltatunk közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, környezeti hőmérsékleten, és így benzil-4-[(l,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indol-2- -il)-karbonil]-l-piperidin-karboxiláthoz jutunk, amelyet katalitikusán redukálunk és így 2-(piperidin-4-il-karbonil)-l,2,3,4-telrahidro-9H-pirido[3,4-b]indolt kapunk; az utóbbit lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk éter oldószerben, 20-67 “C hőmérsékleten és így (VII) képletű 2- -[(piperidin-4-il)-metií]-l,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indol keletkezik; vagy b) l,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indolt (VIII) általános képletű toziláttal — ahol Tos tozilcsoportot és R CORj vagy COOR2 általános képletű csoportot jelent — reagáltatunk oldószer nélkül, vagy közömbös oldószer, mint dime! ii-formamid vagy xilol jelenlétében, 20 — 150 °C hőmérsékletei., adott esetben szerves bázis, mint tercier amin, vagy ásványi bázis, mint alkáli-karbonát vagy -hidrogén-karbonát jelenlétében; majd kívánt esetben i) — olyan (I) általános képletű vegyület előállításánál, ahol R jelentése CORj általános képletű csoport, a (VII) képletű vegyületet CICOR* általános képletű savkloriddal — ahol RL jelentése a fenti — reagáltatjuk bázis jelenlétében, halogénezett oldószerben, környezeti hőmérsékleten, vagy ii) — olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése COOR2 általános képletű csoport, a (VII) képletű vegyületet CICOOR2 általános képletű csoport, a (VII) képletű vegyületet ClCOOR2 általános képletű klór-formiáttal — ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk bázis jelenlétében, halogénezett oldószerben, környezeti hőmérsékleten, vegy iii) — olyan (I) általános képletű vegyület előállításánál, ahol R jelentése CONHR3 általános képletű csoport, az olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, R3NCO általános képletű izocianáttal — ahol R3 jelentése a fenti — reagáltatjuk halogénezett oldószerben, vagy iv) — olyan (1) általános képletű vegyület előállításánál, ahol R jelentése SO2R4 általános képletű fenil-szulfonil-kloriddal — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatjuk bázis jelenlétében, halogénezett oldószerben, környezeti hőmérsékleten, vagy v) — bármely az előzőek szerint előállított (I) általános képletű vegyületből annak savaddíciós sóját képezzük. (Elsőbbsége: 1988. 08. 05.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, CORj általános képletű alkil-karbonil-, fenil-alkilén-karbonilvagy fenil-karbonil-csoport — ahol R1 CrC6 alkilcsoportot, benzilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent —, vagy COOR2 általános képletű alkoxi-karbonil-csoport — ahol R2 Cj-Q-alkilcsoportot jelent -, vagy CONHR3 általános képletű szubsztituált amino-karbonil-csoport — ahol R3 Cj — C6-alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent —, vagy S02R4 általános képletű aril-szulfonil-csoport — ahol R4 fenilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 4-piperidin-karbonsavat benzil-klór-formiáttal reagáltatunk bázis jelenlétében, vizes közegben és így l-(benzil-oxi-karbonil)-4-piperidin-karbonsav képződik; ezután 1,-2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indoít l-(benzil-oxi-karbonil)-piperidin-4-karbonsav-kloriddaI — amelyet in situ állítunk elő tionil-klorid segítségével — reagáltatunk közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, környezeti hőmérsékleten és így benzil-4-[(l,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4- -b]indol-2-il)-karbonil]-2-piperidin-karboxiláthoz jutunk, amelyet katalitikusán redukálunk és így 2-(piperidin-4-il-karbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indolt kapunk; az utóbbit lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk éter oldószerben, 20 — 67 °C hőmérsékleten és így (VII) képletű 2-[(piperidin-4-il)-metil]- 1,2,3,4-tetrahidro-9H-pirido[3,4-b]indol keletkezik; majd kívánt esetben i) — olyan (I) általános képletű vegyület előállításánál, ahol R jelentése CORj általános képletű csoport, a (VII) képletű vegyületet ClCORj általános képletű savkloriddal — ahol Rj jelentése a fenti — reagáltatjuk bázis jelenlétében, halogénezett oldószerben, környezeti hőmérsékleten, vagy ii) - olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése COOR2 általános képletű csoport, a (VII) képletű vegyületet CICOORj általános képletű klór-formiáttal — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
