198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198928 B 2 2. táblázat Vizsgálandó vegyidet, szám és kémiai név 1. (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-nátriumsó 2. (3R)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 3. (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 4. (3R)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-benzilészter 5. (3S)-3-hidroximetil-- 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-4-klórbenzil-észter 6. (3R)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-2-tenilészter 7. (3S)-3-hidroximetil- 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-2-tenilészter 8. (lR,3R)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 9. (lS,3S)-3-hidroximetil-- 1-metil- 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 10. (lRS,3SR)-transz-l-metil-3-hidroximétil- 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 11. (lRS,3RS)-cisz-l-etil-3-hidroxi-met il-1,2,3,4- -tetrahidro-beta-karboün-2-ditiokarbonsav-metilészter 12. (lRS,3SR)-transz-l-etil-3-hidroxi-metil-l,2,3,4- -tctrahidro-beta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 13. (lRS,3RS)-cisz-l,3- -dihidroxi-metil-1,2,3,4- -tet rahidro-be ta-karbolin•2-dítiokarbonsav•metiiészter 14. (lRS,3SR)-transz-l,3- -dihidroxi-mctil-1,2,3,4- tetrabidro-beta-karbolin-Kiértékelés (dózis: mg/kg x 2) AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA-2 -ditiokarbonsav-metilészter AA 5 15. (3RS)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2-ditio-karbonsav-metilészter AA 10 16. (3S)-3-hidroximelil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karboIin-2-ditio-karbonsav-metilészter AA 17. (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2-ditio-karbonsav-metilészter AA 15 18. (lS,3S)-3-hidroxi-l-metil- 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2 -ditio-karbonsav-n-propilészter AA 20 19. (lS,3S)-3-hidroximetil-. - 1-met il-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karboíin-2 -ditio--karbonsav-metilészter AA 25 20. (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetahidro-beta-karbolin-2-ditio-karbonsav AA 30 21. (3RS)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2-ditio-karbonsav-4-metoxi-benzil-észter AA 35 22. (lRS,3RS)-cisz-3-hidroximetil-1-metil-1,2,3,4- -tetr^hidro-beta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter AA 23. (lS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-beta-karboIin-2-ditiokarbonsav-metilészter AA 40 24. (lRS,3SR)-transz-3--hidroximetil-l-etil-1 ,2,-3,4-tetrahidro-betakarbolin-2-ditiokarbonsav--metilészter AA 45 25. (3R)-3-(2-hidroxi-etil)- 1,2,3,4-tetrahidr o-beta-karbolin-2-ditio-karbonsav-metilészter AA 50 2. kísérlet Védelem allilalkohollal indukált akut májkárosodással szemben Módszer: A vizsgálandó vegyületet 0,5%-os 55 karboximetilcellulóz oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót (a vizsgálandó vegyidet dózisa: 300 mg/10 ml/kg) orálisan bevisszük ddY hím egereknek (kor: 6 hét, súly: 27 — 31 g, 1 csoport 6 egeret tartalmaz), majd az állatokat éheztetjük. 60 3 óra elteltével olívaolajos allilalkohol oldatot adagolunk be orálisan, 50 mg/5 ml olívaolaj/kg dózisban. 3 óra elteltével a vizsgálandó vegyületet ugyanebben a dózisban orálisán újra beadagoljuk. 24 órával az allilalkohol beadagolása 65 után a carotis artéria átvágásával vért veszünk és 6
