198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198928 B 2 24. példa (1RS, 3SR)-transz-l,3-dihidroximetil-l, 2,3,4- -tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter A 13. példában leírt módon, 0,65 g (1RS,- 3SR)-lransz- 1,3-dihidroximetil- 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,79 ml trietilamin, 0,34 ml CSj, 0,35 ml metiljodid és 6 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (350 mg, 39%) színtelen tűk alakjában; op.: 179 — 180 °C (víz-etanol elegyből átkristályosítva). NMR (CDCl3-DMSO-d6, delta): 2,66 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 304 (M - HzO),274 (M + -CH3SH). 25. példa (lRS,3RS)-cisz- l-ciklohexil-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészler A 13. példában leírt módon, 569 mg (1RS,- 3RS)-cisz- l-ciklohexil-3-hidroximetil- 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin (J. A. C. S. 102, 6976, 1980), 405 mg trietilamin, 304 mg CS2, 568 mg metiljodid és 5 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (490 mg, 65%) fehér por alakjában. NMR (CDC13, delta): 2,63 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 374 (M +), 326 (M + -CH3SH). 26. példa (1RS,3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-fenil-l,2,3,4- -tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter A 13. példában leírt módon, 300 mg (1RS,- 3RS)-cisz-3-hidroximetil-l-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin (J. A. C. S. 102, 6976, 1980), 220 mg trietilamin, 160 mg CS2, 306 mg metiljodid és 6 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (310 mg, 78%) fehér por alakjában. NMR (CDC13, delta): 2,72 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 368 (M + ), 320 (M + -CH3SH). 21. példa (3R)-3-(2-hidroxietil)-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-4-klórbenzilészter A 13. példában leírt módon, 100 mg (3R)-3- -(2-hidroxielil)-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,23 ml 2 n NaOH, 0,028ml CS2, 82 mg 4-klórbenzilklorid és 2,5 ml 70%-os etanol felhasználásával 66 mg (34%) cím szerinti vegyületet állítunk elő fehér por alakjában; [a ]20d= — 115,8° (c»l,0, etilacetát). Tömegspektrum, m/e: 416 (M + ), 258 (M + -p-CI-C6H4-CH2SH). 28. példa (3S)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav 2,02 g (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolinl 10 ml dimetilszulfoxidban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 1,67 ml trietilamint és 0,72 ml CS2-t, majd az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és 10%-os HCl-val semlegesítjük. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk, A cím szerinti vegyületet kapjuk (1,46 g, 60%) színtelen tűk alakjában, op.: 225- - 227 °C. IR (nujol), hullámszámmax (cm'1): 3480, 3340. Tömegspektrum, m/e: 278 (M + ), 244 (M + -H2S); [c]2öd= +170,0° (c = l,0, metanol). 29. példa (3S)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-n-hexilészter 2,02 g (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolint 10 ml dimetilszulfoxidban oldunk, az oldalhoz hozzáadunk 1,67 ml trietilamint és 0,72 ml CS2-t, majd az elegyet 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez csepegtetve hozzáadunk 1,98 g n-hexilbromidot és az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószer eltávolítására desztilláljuk. A maradékot éter —nhexán elegyből átkristályosítjuk; így a cím szerinti vegyületet kapjuk (2,65 g, 73,2%) színtelen tűk alakjában, op.: 102-106°C. NMR (CDC13, delta): 0,90 (széles, t, 3H, -(C6H13).- Tömegspektrum m/e: 362 (M + ), 244 (M + -C6H13SH); [‘*]2D= + 130,0° (c = 1,0, metanol). 30. példa J (3S)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-n-decilészter A 29. példában leírt módon, 2,02 g (3S)-3- -hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,67 ml trietilamin, 0,72 ml CS2, 2,65 g n-decilbromid és 10 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (2,48 g, 59%) színtelen tűk alakjában; op.: 115—118 °C (éter — n-hexán elegyből átkristályosítva), [a]20D= +113,0° (c = l,0, metanol). NMR (CDC13, delta): 0,95 (m, 3H -CH3). Tömegspektrum, m/e: 418 (M + ), 244 (M -C10H21SH). 31. példa (3S)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta--karbolin-2-ditiokarbonsav-4-(N-formilamino)--benzilészter A 29. példában leírt módon, 1,21 g (3S)-3- -hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,84 ml trietilamin, 0,36 ml CS2, 1,02 g 4-(N-formilamino)-benzilkíorid és 30 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,43 g, 58%) halványsárga por alakjában; [a]2(1o“ +120,2° (c«l,0, dimetilformamid). NMR (DMSO-d6, delta): 4,54 (s, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
