198925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4 diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására
1 HU 198925 B 2 én-klorid keverékét bisz-ftálimido-szulfiddal (DMF-szolvát) (7,35 g; 18,5 millimól) kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd a keveréket 50 ml 4 n NaOH-oldattal, vízzel, telített vizes NaCl-oldatlal mossuk, Na2S04 felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott nyers terméket fiash-kromatográfiával tisztítjuk 100 g szilíkagélen (230-240 Mesh), etil-acetát/metanol (95:5) eleggyel eluálva. 3,63 g címben megnevezett vegyületet kapunk viszkózus olaj formájában. A terméket acetonban 1 ekvivalens cikíohexil-szulfaminsawal kezelve a címben megnevezeti vegyület ciklohexil-s/.ulfamút-sóját kapjuk; olvadáspont 125,5- — 131 °(\ Elemi analízis Ci6H24N6OS . CóH^NC^S-re: számítón: C: 50,07, H: 7,07, N: 18,58, S: 12,15%, talált: C: 50,02, H: 7,03, N: 18,54, S: 12,14%. 8. példa 3-Aroino-4-[3-(4-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amino|-l,2,5-tiadiazol A. 3-(4-Piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amin A 2.098.988. számú egyesült királyságbeli szabadalmi leírásban a 3-(6-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amin előállítására leírt általános eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy az olt használt 2-klór-0-metil-piridint 2-bróm-4- -metil-piridinnel helyettesítjük. A címben szereplő vegyületet olaj formájában kapjuk meg. Elemi analízis C^^jl^O-ra: számított: C: 67,44, H: 9,30, N: 16,85%, talált: C: 67,54, H: 8,98, N: 16,55%. B. 3-Amino-4-(3-(4-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-aminö]-l,2,5-tiadiazol-l-oxid Az A. művelet szerint kapott terméket 90 ml metanolban oldjuk és az oldatot 3-amino-4-metoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxíddal (3,84 g; 26,0 millimól) reagáltatjuk a 4.374.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismerteiéit általános eljárás szerint. A 6,33 g terméket metanol/ueelonilril elegyből át kristályosítva a címben szereplő vegyületet állítjuk elő; olvadáspont 154-158 °C. Elemi analízis Ci<5H24N6OS-re: számított: C: 52,73, H: 6,64, N: 23,06, S: 8,80%, talált: C: 52,72, H: 6,30, N: 23,32, S: 8,74%. C. N-J3-(4-Piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propilj-etándiimid-amid-trihidroklorid A B. művelet szerint kapott terméket (5,0 g; 13,7 millimó!) 80 ml metanolban oldjuk és 9,1 ml tömény sósavoldatlal kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 4,5 óráig keverjük, majd az oldatot csökkentett nyomáson szárazra párolva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. D. 3-Amino-4-|3-(4-piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amino|-l,2,5-tiadiazol A C. művelet szerint előállított termék 50 ml metilén-klorid és 5,7 ml trietil-amin keverékét bisz-ftálimido-szulfiddal (DMF-szolvát) (5,44 g; 13,7 millimól) kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd a keveréket 40 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldattal, vízzel, telített vizes nátrium-kloríd-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers terméket flash-kromalográfiával tisztítjuk 90 g szilikagélen (230 — 400 Mesh), etil-acetát/metanol (96:4) eluenst használva. 3,44 g címben megnevezett vegyületet kapunk viszkózus olaj formájában, A terméket acetonban 1 ekvivalens cikíohexil-szulfaminsawal kezelve a címben megnevezett vegyület ciklohexil-szulfamátját állítjuk elő; olvadáspont 124,5 —126 °C. Elemi analízis C]6H24N6OS . C6Hj3N03S-re: számított: C: 50,07, H: 7,07, N: 18,58, S: 12,15%, talált: C: 50,47, H: 7,12, N: 18,33, S: 11,87%. 9. példa 3-Amino-4-(3-13-(l,2,3,6-tctrahidro-l-piridil)-metil-fenoxil-propil-amino)-l,2,5-tiadiazol Megismételjük a 8. példa általános eljárását azzal a különbséggel, hogy az ott használt 3-(6- -piperidino-metil-2-piridil-oxi)-propil-amin helyett ekvivalens mennyiségű 3-[3-(l,2,3,6-tetrahidro-l-piridil)-metil-fenoxi]-propil-amint alkalmazunk. A kapott 2,31 g terméket toluolból kristályosítva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő; olvadáspont 99,5 - 104 °C. Elemi analízis C|7N23N50S-re: számított: C: 59,10, H: 6,71, N: 20,27, S' 9 28% talált: 58,78, H:’6,71, N: 19,90, S: 9,26%. (2,19% H20-ra korrigálva) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituáll 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazol-származékok - ahol R1 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilvagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, n értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és A jelentése p, q vagy r általános képletű csoport ahol q‘ értéke 1, 2, 3 vagy 4, és m értéke 0,1, 3,4 vagy 4, Rf’ és R7 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoporl, vagy R6 és R7 a hozzájuk csatlakozó nitrogénatommal együttesen 3-7 szénatomos polimetilkén-imino- vagy 1,2,3,6-tetrahidro-piridil-csoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
