198925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4 diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására
1 HU 198925 B 2 leszűrve és megszárítva 5,16 g (88%) címben szereplő vegyilletet kapunk; olvadáspont 187- -205 °C (bomlás). Elemi analízis C24H33N5O . 3HCl-re: számított: C: 55,75, H: 7,03, N: 13,55, Cl: 20,57%, talált: C: 54,88, H: 6,75, N: 13,33, Cl: 20,20%. B. 3-Benzil-amino-4-[3-(3-piperidino-metilfenoxi)-propil-amino j-1,2,5-tiadiazol N-Benzil-N’-[3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propill-etándiimid-amid-trihidroklorid (4,73 g; 9,16 millimól) (előállítva az A. művelet szerint), 45 ml metilén-klorid és 3,8 ml trietil-amin keverékét bisz-(ftálimido)-szulfiddal (DMF-szolvát) (3,64 g; 9,16 millimól) kezeljük és 1 óráig keverjük. A keveréket 44 ml 10%-os KOH-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk, toluollal hígítjuk és bepároljuk. A maradékot flash-kromatográfiával 110 g szilikagélen (230 — 400 Mesh) kromatografáljuk, eluensként etil-acetátot használva. 3,1 g (77%) címben megnevezett terméket kapunk, melyet 2-propanolban ekvivalens menynyiségű vizes sósavoidattal kezelve a címben megnevezett vegyület hidrokloridsóját kapjuk: olvadáspont 138 — 141 °C. Elemi analízis C24H31N5OS . HCI-re: számított: C: 60,80, H: 6,80, N: 14,77, S: 6,76, Cl: 7,48%, talált: C: 60,63, H: 6,64, N: 15,99, S: 6,91, Cl: 7,47%. 3. példa 3-Amino-4-13-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-aminol-1,2.5-tiadiazol A. N-[3-(3-Piperidino-metil-fenoxi)-propil|-etándiimid- am id-1 r ihidroklorid 3-Amino-4-(3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-amino]-l,2,5-tiadiazol-l-oxid (17,1 g; 47,0 millimól) (előállítva a 4.374.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) és 450 ml metanol szuszpenzióját 398 ml tömény sósavoldattal kezeljük. A képződött oldatot környezeti hőmérsékleten 3 óráig keverjük. Az oldatot bepároljuk, majd a vizet abszolút etanollal való azeotróp desztillálóval eltávolítva színtelen kristályokat kapunk. Ezeket 200 ml abszolút etanolban szuszpendálva leszűrve és vákuumban megszállva 16,6 g (82,6%) címben megnevezett vegyük tét kapunk; olvadáspontja 205 — 222 °C (bomlás). 50% metanol/etil-acetát clegyből álkristályosítva analitikai mintát kapunk; olvadáspont 206 — 216 °C (bomlás). Elemin analízis CJ7H27N5O . 3HCl-re: számított: C: 47,84, H: 7,08, N: 16,41%, talált: C: 47,56, H: 7,18, N: 16,75%. B. 3-Amino-4-[3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-amino|-l,2,5-tiadiazol N-|3-(3-Pipcridino-metil-fenoxi)-propil]-clámliimid amid-trihidroklorid (27,3 g; 64,0 millimól) (előállítva az A. művelet szerint), 250 ml metilén-klorid és 26,6 ml (192,0 millimól) trielil-amin keverékét részletekben bisz-ftálimidos/ulfiddal (DMF-szolvát) (25,4 g; 64,0 millimól) kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd a keveréket 120 ml 20% KOH-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd felvesszük 150 ml toluolban és újra bepároljuk. A terméket felvesszük 250 ml 1- -propanolbun és 10,7 ml 6 n sósavoldatban, derítő szénnel kezeljük és celiten átszűrjük. Az oldatot 100 ml térfogatra bepárolva, 175 ml vízmentes 1-propanollal hígítva és 0 °C-on tárolva a címben megnevezett vegyület 20,2 g (82,1%) kristályos hidrokloridsóját kapjuk; olvadáspont 137- 138 °C. Elemi analízis C^H^NsOS . HCI-re: számított: C: 53,18, H: 6,83, N: 18,24, S: 8,35%, talált: C: 52,78, H: 6,74, N: 18,52, S: 8,66%. 4. péjda 3-Amino-4-|3-(3-pirrolidiono-metil-fenoxi)-propil-aminol-l,2,5-tiadiazol A. N-[3-(3-Pirrolidino-metil-fenoxi)-propil]-etándiamid-amid-trihidroklorid 3-Amino-4-|3-(3-pirrolídino-metil-fenoxi)-propil-aminoj-l,2,5-liadiazol-l-oxid (13,4 g; 38,3 millimól) (előállítva a 4.374.248. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) és 350 ml metanol szuszpenzióját 25,5 ml tömény sósavoldattal kezeljük. Az oldatot bepároljuk, majd a vizet eltávolítjuk abszolút etanollal való azeotróp desztillácíó útján. A kristályos maradékot 150 ml abszolút etanollal eldörzsölve, leszűrve és megszárítva 10,8 g címben megnevezett vegyületet kapunk; olvadáspont 195- 203 °C (bomlás). Elemi analízis C^H^^O . 3HCl-re: számított: C: 46,55, H: 6,84, N: 16,97%, talált: C: 46,55, H: 6,93, N: 16,93%. B. 3-Amino-4-[3-(3-pirrolidino-metil-fenoxi)-propil-aminoj- 1,2,5-tiadiazol N-[3-(3-Pirrolidino-metil-fenoxi)-propil]-etándiimid-amid-trihidroklorid (22,0 g; 53 millimól) (előállítva a 4. példa A. művelete szerint), 200 ml metilén-klorid és 22 ml trietil-amin keverékét ftálimido-szulfoxiddal (DMF-szolvát) (21,1 g; 53,0 millimól) kezeljük. Környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd a keverékei 100 ml 20% KOH-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk , 100 ml toluollal hígítjuk és bepároljuk. A terméket 1-propanolban 1 ekvivalens vizes sósavoldattal kezelve a címben megnevezett vegyület 13,2 g (67%) hidrokloridsóját kapjuk; olvadáspont 135 — 137 °C. Elemi analízis Ck^jNsOS . HCI-re: számított: C: 51,95, H: 6,54, N: 18,93, S: 8,67%, talált: C: 51,92, H: 6,55, N: 19,30, S: 9,06%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
