198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 hűtjük, majd a csapadékot kiszűrjük, acetonnal és dietil-éterrel mossuk, végül 60 °C-on vákuumban szárítjuk. így 0,6 g mennyiségben a 130 -135 #C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. Példa N-/3-(4-Metil-lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid 1,4 g 3-(4-Metil-lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 1,9 g 2-tio-benzfcd]indol, 250 ml etanol és 2,5 g higany(II)-oxid keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 0,3 g mennyiségben 250 — 255 °C olvadáspontú (bomlik) a cím szerinti vegyületet kapva. 6 Példa N-/3-(lH-imidazol-l-il)-2-metil-propil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroíclorid 7 g 2-melil-3-(lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 9,3 g 2-tio-benz[cd]indol, 300 ml etanol és 13 g higany(II)-oxid keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 1,2 g mennyiségben a 250 — 255 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapva. 7. Példa N-/3-(lH-Imidazol-l-il)-l-fenil-propil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát 4 g l-fenil-3-(lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 3,7 g 2-tio-benz[cd]índol, 250 ml etanol és 6 g higany(II)-oxid keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, az előállítani kívánt vegyületnek megfelelő szabad bázist kapva dihidrokloridsó formájában. Ezt azután a cím szerinti fumarátsóvá alakítjuk, amelyet 0,7 g mennyiségben kapunk. Olvadáspontja 125 -127 °C. 8. Példa N-/3-(lH-lmidazol-l-il)-2-metil-propil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A 6. példában ismertetett módon előállított megfelelő dihidrokloridsóból a 4. példában ismertetett módon állítható 0,7 g mennyiségben a cím szerinti, 150-154 °C olvadáspontú fumarátsó. 9. Példa N-/5-(lH-Imidazol-l-il)-pentil/-benz[cd]ind-01- 2-amin-fumarát 1,55 g 5-(lH-imidazol-l-il)-pentil-amin, 3,3 g 2- (metil-tio-benz[cd]indoI-hidrojodid és 200 ml etanol keverékét a 3. példában ismertetett módon reagáltatjuk, amikor 4,6 g mennyiségben a megfelelő dihidrokloridsót kapjuk, amelyből azután a 4. példában ismertetett módon állíthatjuk elő 1,6 g mennyiségben a 159—161 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet. 10. Példa (Z)-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-2-butenil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid 2,5 g (Z)-(lH-imidazol-l-il)-2-butén-amin, 5,9 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid és 500 ml etanol keverékét a 3. példában ismertetett módon reagáltatva 0,7 g mennyiségben a 215 — 220 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 11. Példa N-/3-(lH-Imidazol-l-il)-2,2-difenil-propil/-benz[cd]indol-2-amin 3.3 g 2-(metil-lio)-benz[cd]indol-hidrojodid, I, 8 g 3-lH-imidazol-l-il-2,2-(difenil)-propil-amin, 200 ml etanol és 0,9 g nátrium-acetát keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk keverés közben, majd 150 ml, 1 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó vízzel hígítjuk. Az így kapott elegyet ezután zavarosságig betöményítjük, majd —10 °C-ra lehűtjük. Ezt követően az elegyet két részre osztjuk, és mindegyik részt 200 — 200 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Mind a négy extraktumot egyesítjük, 250 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 40 °C-on bepároljuk. A visszamaradt olajat 100 — 100 ml forrásban lévő hexánnal kétszer extraháljuk. A hexánt dekantáljuk, majd a visszamaradt szilárd anyagot hexánnal mossuk, levegőn szárítjuk és 200 ml etil-acetátból átkristályosítjuk. így 1,3 g mennyiségben a 229 — 230 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 12. Példa (Z)-N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-2-buteniV-benz[cd]indol-2-amin és a megfelelő fumarátsó 3.3 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid 2,2 g (Z)-4-(lH-imidazol-l-il)-2-butén-amin, 200 ml etanol és 0,9 g nátrium-acetát keverékét a II. példában ismertetett módon reagáltatjuk, amikor az előállítani kívánt bázist kapjuk, amelyet azután a 4. példában ismertetett módon a megfelelő fumarátsóvá alakítunk. így 1,8 g mennyiségben a 85 — 90 °C olvadáspontú (bomlik cím szerinti sóját kapjuk. 13. Példa N-/3-(2-Fenil-lH-imidazol-l-il)-propil/-benz-[cd]indol-2-amin-monohidrojodid 4,0 g 3-(2-fenil-lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 6,5 g 2-(metil-tio)-benz[cdJindol-hidrojodid, 1,8 g nátrium-acetát és 250 ml etanol keverékét a 11. példában ismertetett módon reagáltatjuk, majd a nyers terméket etanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. így 3,8 g menynyiségben a 153 —155 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 14. Példa N-/3-(-2-Metil-lH-imidazol-l-il)-propil/-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
