198922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

HU 198922 B

12

3. Referenciapélda

2-(Klót— metil)-4-(2-etoxi-etoxi)-3-metil-piridin - (XXXV) képletü vegyület

5

0 °C-on 1,5 g 4-(2-etoxi-etoxil-2-lhidroxi-metiU-3-metil-piridin 20 ml diklór-metánnal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 2,5 g tioníl-klór időt, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 30

órán át keverjük. A reakció befejeződése után a diklór-metánt és a fölös tionil-kloridot ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 30 ml telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk.

Az így kapott elegyet diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így

1,55 g mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk.

JH-NMR (CDCb, delta): 1.24 (t, J = 7.0 Hz,

3H), 2.29 (s, 3H),

3.61 (q, J = 7.0 Hz,

2H), 3.81 (t, J = 4.8 25

Hz, 2H), 4.15 (t, J =

= 4.8 Hz, 211), 4.68

(s, 2H), 6.72 (d, J =

5.7 Hz, 1H), 8.28 (d,

J = 5.7 Hz, 1H). no

A. Példa

2-[4-{2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil- 35 -tio]-lH-benzimidazol

B. Példa

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil- lioJ-5-meloxi-llí-bcnzimidazol

Ml-NMR (CDCb, delta): 1.2 (t, J = .7.0 Hz,

311), 2.25 (s, 3H),

3.59 (q, J = 7.0 Hz, 211), 3.82 (s, 3H),

3.7-3.9 (2H), 4.16 (t, J = 5.2, Hz, 211), 4.37 (s, 211), 6.6-7.3 (m, 411), 8.31 (d, J = 5.7 Hz, 111).

C. Példa

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil- 20 -tio]-5-metil-111-benziniidazol

‘H-NMR (CDCb, delta): 1.23 (t, J = 7.1 Hz,

3H), 2.26 (s, 311),

2.43 (s, 311), 3.57 (q, J = 7.1 Hz, 2H),

3.70-3.86 (m, 2H),

4.0-4.22 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 6.69 (d, J = = 5.3 Hz, 1H), 6.82--7.44 (in, 3H), 8.26

(d, J = 5.3 Hz, 1H).

D. Példa

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil~tio]-5-(trifluor-metil)-lH-benzimidazol

1,6 g 2-(klór-metil)-4-(2-etoxi-etoxi)-3- -metil-piridin, 0,73 g 2-merkapto-benzimidazol és 0,6 g nátrium-hidroxid keverékéhez 30 40 ml etanolt adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 40 °C-on 2 órán át keverjük.

Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 1,55 g mennyiség- 35 ben a cím szerinti vegyületet kapjuk.

1.22 (t, J = 7.0 Hz,

iH-NMR (CDCb, delta):

B-D. Példák

3H), 2.25 (s, 3H),

3.59 (q, J = 7.0 Hz,

2H), 3.79 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 4.15 ■ (t, J =

= 4.9 Hz, 2H), 4.39

(s, 211), 6.71 (d, J =

5.7 Hz, 1H), 6.95- 55-7.24 (in, 2H), 7.30- -7.58 (m, 2H), 8.30

(d, J = 5.7 Hz, 1H).

JH-NMR (CDCb, delta):

50 1. Példa

1.23

(t, J

= 7.2

Hz,

311),

2.27

(s,

3H),

3.57

(q, J

= 7.2

Hz,

211),

3.70--3.89

(m,

211),

4.07--4.23

(m,

211),

4.34

(s,

3H),

6.72

(d, J

= 6.3

Hz,

111),

7.5-7.79 (m,

3H),

8.27

(d, J

= 6.3

Hz,

1H).

Az A. példában ismertetett módon eljárva állíthatók elő a következő vegyületek:

2-[4-(2-Etoxi-etoxi)-3-metil-piridin-2-il-metil-szulfinilJ-lH-benzImidazol-nátriumsó - (XXVI) képletű vegyület-65 °C-on 0,8 g 2-[4-(2-etoxi-etoxi)-3- -metil-piridin-2-il-metil-tioJ- lH-benzimidazol 30 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,45 g 3-klór-perbezoesavat, majd 60 az adagolás befejezése után 2 óra elteltével -30 °C-on 0,7 g trietil-amint adagolunk. Ezt követően a reakcióelegyhez 30 ml In vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk, majd szobahőmérsékleten 30 percen át keverést 65 végzünk. A képződött fázisokat szétválaszt-8