198913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-dihidro-10-dezoxo-11-aza-erithronolid-A származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198913 B 2 romiéin A hidrolízisével állítjuk elő a megfelelő N-(n-propil)-származékot is. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 10-dihidro-10-de/oxo-ll-aza-eritronolid A-származékok — a képletben R! jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy 1 — 5 szénatomos alkanoilcsoport, R2, R3 és R4 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomos alkanoilcsoport — és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sók előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, és R2 - R4 jelentése hidrogénatom, (a) egy (II) általános képletű 10-dihidro-10- -dezoxo-ll-alkil-ll-aza-eritromicin A-származékot — a képletben Ri jelentése 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R2’ jelentése dezozaminilcsoport, R3’ jelentése kladinozilcsoport és R4'jelentése hidrogénatom — egy vagy két lépésben hidrolizálunk, vagy (b) a (III) képletű lO-dihidro-10-dezoxo-ll-aza-eritronolid A-t egy (IV) általános képletű alifás aldehiddel — a képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatjuk, hangyasav (ha R5 jelentése hidrogénatom), vagy hidrogén és egy nemesfémkatalizátor jelenlétében, vagy (c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R] -R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, de legalább egyikük 1 — 5 szénatomos alkanoilcsoport, egy, az (a) vagy (b) eljárással kapott vegyületet — amelynek képletében R2 —R4 hidrogénatomot jelent — vagy egy (III) képletű vegyülelet egy 1 — 5 szénatomos alifás sav anhidridjével acilezünk, és kívánt esetben egy (a), (b) vagy (c) eljárással kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1988. 04. 08.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 10-dihidro-10-dezoxo-ll-aza-eritronolid A-származékok — a képletben Rj jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy 1 — 3 szénatomos alkanoilcsoport, R2, R3 és R4 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy 1 — 3 szénatomos alkanoilcsoport - és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, és R2 - R4 jelentése hidrogénatom, (a) egy (II) általános képletű 10-díhidro-10- -dezoxo-ll-alkil-ll-aza-eritromicin A-származékot — a képletben Rí jelentése 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R2’jelentése dezozaminilcsoport, R3' jelentése kladinozilcsoport és R4* jelentése hidrogénatom — egy vagy két lépésben hidrolizálunk, vagy (b) a (III) képletű lO-dihidro-10-dezoxo-ll-aza-erilronolid A-t egy (IV) általános képletű alifás aldehiddel — a képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatjuk, hangyasav (ha R5 jelentése hidrogénatom), vagy hidrogén és egy nemesfémkatalizátor jelenlétében, vagy (c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R! - R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, de legalább egyikük 1 — 3 szénatomos alkanoilcsoport, egy, az (a) vagy (b) eljárással kapott vegyületet — melynek képletében R2 — R4 hidrogénatomot jelent — vagy egy (111) képletű vegyületet egy 1 — 3 szénatomos alifás sav anhidridjével acilezünk, és kívánt esetben egy (a), (b) vagy (c) eljárással kapott vegyületet gygyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (E lsőbbsége: 1988. 01.18.) 3. Eljárás az (I) általános képletű 10-dihídro-10-dezoxo-ll-aza-eritronolid A-származék — a képletben Rj jelentése metilcsoport, és R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 10-dihidro- 10-dezoxo-11-alkil-11-azaeritromicin A-származékot — a képletben Rj jelentése metilcsoport, R2’jelentése dezozaminilcsoport, R3’ jelentése kladinozilcsoport és R4’jelentése hidrogénatom — egy vagy két lépésben hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1987.09.03.) 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott —, vagy annak valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és gyógyászati készítménnyé formáljuk. (Elsőbbsége: 1988. 04. 08.) 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2, R3 és IL4 jelentése a 2. igénypontban megadott - a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé formáljuk. (Elsőbbsége: 1988.01.18.) 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítás sára, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a 3. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé formáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 09. 03.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
