198908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 8 HU 198908 B (2. számú vegyület előállítása) 5 1,0 g (5,4 mmól) fenil-(3-piridil)-metanolnak és 823 mg (5,4 mmól) 2,3,5-trimetil-hidrokinonnak 15 ml diklór-eténban készített oldatához hozzáadunk 0,5 ml (9,4 mmól) tömény kénsavat és a reakcióelegyet raelegi- 10 tés közben 2 órán át visszafolyatés közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet gyengén meglúgosítjuk telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal 15 extraháljuk és az extraktumokat egyesítjük a szerves fázissal. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és levegővel oxidáljuk, majd az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan 20 tisztítjuk (izopropil-éter/etilacetát 1 : 1), igy 1,25 g (72,7%) 3,5,6-trimetil-2-[fenil-(3-piridil)-metil]-l,4-benzokinont kapunk. A vegyület fizikai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. 25 2. példa 3. példa (3. számú vegyület előállítása) 30 1,0 (3,36 mmól) etil-4-(hidroxi-(3-piridil)-metil]-oC-metil-cinnamátnak 10 ml diklór-etánban készített oldatához hozzáadunk 514 mg (3,38 mmól) 2,3,5-trimetil-hidrokinont 36 és 0,28 ml (5,26 mmól) tömény kénsavat és a reakcióelegyet melegítés közben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet gyengén meglúgosítjuk telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és a 40 szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig kloroformmal extraháljuk és az extraktumot egyesitjük a szerves fázissal. A szerves fázist vas(III)-kloriddal oxidáljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszsma- 45 radó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan . tisztítjuk (izopropil-éter/ecetsav 1 : 1), igy 1 >2 g (82,7%) etil-4-[3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-2-il(3-piridil)-metil]-oC-metil-cinnamátot kapunk. A vegyület fizikai jel- 50 lemzőit az 1. táblázat tartalmazza. 4. példa 55 (4. számú vegyület előállítása) 4-[3,5,6-Trimetil-l,4-benzokinon-2-il-(3- -piridil)-metil]-oC-metil-fahéjsuvat (0,7 g, 1,75 mmól) 0,2 g 5%-os Pd/C-vel hidrogéné- go zünk 6 ml ecetsavban (a reakció mintegy 2 óra alatt zajlik le). A katalizátort kiszűrjük, a szürietet bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz vizet adunk és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, gg A kapott terméket etil-acetáttal extraháljuk, vizes vas(III)-klorid-oldattal való rázással oxidáljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a viszszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát/etanol 9 : 1) és etil-acetátból átkristályoBitjuk. igy 0,3 g (44,2%) 3-{4-[3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon 2-il-(3-piridil)-metil)-fenil)-propionsavat kapunk. A vegyület jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. Hasonló módon állítjuk elő a 13. és 16. számú vegyületeket. Ezeknek a vegyü'leteknek az adatait a 2-1. táblázat tartalmazza. 5. példa (5. számú vegyület előállítása) Etil-4-[3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-2-il-(3-piridil)-nietil]-oC-meti)-cinnamétot (1,2 g, 2,8 mmól) feloldunk 20 ml tömény sósavban és a kapott oldatot melegítés közben 2 órán át visszafolyatés közben forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és a kapott terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk, A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát/etanol 9:1) és etil-acetétból átkristályositjuk. igy 0,96 g (85,6%) 4-[3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-2-il-(3-piridil)-metil]-oC-metil-fahéjsavat kapunk. A vegyület fizikai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. 6. példa (6. számú vegyület előállítása) 400 mg (1,12 mmól) 5-(2,5-dimetoxi-3,4,6- -trimetil-feníl)-5-(3-piridil)-pentánsavnak 8 ml acetonitril/víz elegyben (1 : 1) készített oldatát lehűtjük 0 °C hőmérsékletre, majd az oldathoz keverés közben hozzáadunk 1,55 g (2,82 mmól) cérium-ammónium-nitrátot 6 ml acetonitril/víz elegyben (1 : 1). A reakcióelegyet 30 percig keverjük, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon tisztítjuk (etil-acetát) és etanolból átkristályosíLjuk. így 200 mg (54,3%) 5-(3,5,6-trimetil—1,4-benzokinon-2-il-5-(3-pirídil)-pentánsavat kapunk. A leírtak szerint állítjuk elő a 7., 15., 19. és 21. számú vegyületeket. Ezeknek a jellemzőit a 2-1. illetve a 2-2. táblázat tartalmazza. 6
