198904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-2-(4-klór-benzamido)-etil)-fenoxi)-2-metil-propionsav előállítására
3 HU 19890-1 B 4 kapott vizes elegyet 30 percen át keverjük, majd a pH értékét 11,5-re beállítjuk 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján. Az igy kapott elegyet ezen a pH-értéken 30 percen ét keverjük, majd az oldhatatlan 5 részt kiszűrjük. A szűrlethez szobahőmérsékleten 1 : 1 térfogatarányú vizes sósavoldatot adunk mindaddig, míg a pH-értéke 3,7 és 3,9 közé áll be. Miután ezt a kívánatos pH-értéket elértük, az elegyet 1 órán át ke- 10 verjük. Ezt. követően a terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és vékuumszárítóhan 50 °C-on szárítjuk. így 30,72 g (85%) mennyiségben a 181 - 183 °C olvadásponté cím szerinti vegyületet kapjuk. A vegyület szerkezetét TR- 15 és NMR-spekt,rumai alapján is azonosítottuk. A 11,5 pH-értéknél kiszűrt csapadékot vékuumszárítóban 40 °C hőmérsékleten megszáritjuk, majd tisztítjuk. így melléktermékként 8,5 g (51%) mennyiségben 2-merkapto- 20 -benzotiazolt kapunk. 2. példa 25 S-(2-benzotiazolil)-4-klór-benzotioát 500 ml vízmentes metilén-kloridban 16,1 g (0,1 mól) 2-merkapto-benzotiazolt szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz szó- 30 bahőmérsékleten keverés közben 14 ml (0,1 mól) trietil-amint adunk. A teljes oldódást követően keverés közben cseppenként. beadagolunk 17,4 g (0,1 mól) 4-klór-benzoil-kloridot. A reakcióelegyet ezután visszafo- 35 lyató hűtő alkalmazáséval 6 órán ét forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, szüljük és 100 ml vízzel mossuk. Légszárítón végzett szárítás után 24,5 g (90%) mennyiségben a 205 - 208 °C olvadásponté cím sze- 40 rinti vegyületet kapjuk. A vegyület szerkezetét IR- és NMR-spektrumai alapján azonosítottuk. 3. példa 2-/4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsav 50 500 ml vízmentes metilén-kloridban 22,3 g (0,1 mól) 2-[4-{2-amino-etil)-fenoxi]-2- -metil-propionsavat szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten keverés közben 30,51 g (0,15 mól) N,0-bisz(trimetil- 55 -szilil)-acetamidot adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 30 percen ót keverjük a szilileződés elősegítése céljából. Ezt követően 30,5 g (0,1 mól) S-(2-benzotiazolil)-4-klór-benzoUoátot adagolunk, majd az igy kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 500 ml vizet adunk hozzá és pH értékét. 11,5-re beállítjuk keverés közben 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján. Ezt követően 1 órán át keverést végzünk, majd a vizes fázist szerves fázistól elválasztjuk. A szerves fázist még egyszer 300 ml vízzel mossuk, majd a vizes fázisokat egyesitjük, szűrjük és 1 : 1 térfogatarányú vizes sósavoldatot adunk hozzá, intenzív keverés közben mindaddig, míg a pH értéke 3,7 és 3,9 közé beáll. Az ekkor kivált csapadékot szobahőmérsékleten további 1 órán ót keverjük, majd kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumszárítóban 50 °C-on megszóld tjük. így 29,28 g (81%) mennyiségben a 180-182 °C olvadásponté cíní szerinti vegyületet kapjuk. A metilén-kloridos fázisból az oldószer elpárologtatósa utón 2-merkapto-benzoti'azol különíthető el, amelyet azután tisztítunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képleté 2-/4-[2-(4- -klór- benzamido)-etil]-fenoxi/-2-metil-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képleté 4-klór-benzoesav-tio-észtert - a képletben R jelentése 2-benzoüazol-il-tio-csoport - a (III) képleté 2-[4-(2-amino-etil)-fenoxi]-2-melil-propionsav (V) képleté szililezett formájával kondenzáljuk, és ezután az (I) képletű terméket elkülönítjük úgy, hogy a reakció befejeződése, hidrolízis, a szerves oldószer elpárologtatósa és a maradékhoz víz hozzáadása után a kapott vizes fázist meglúgosítjuk, majd 11,5 pH értéknél a 2-merkapto-benzotiazolt eltávolítjuk és a szűrletből az (I) képletű 2-/4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenoxi/-2-rnetil-propionsavat elkülönítjük izoelektromos pontjára történő savanyítással. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást közömbös szerves oldószerben, előnyösen metilén-kloridban, szobahőmérséklet és az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen 40 °C-on hajtjuk végre. .Kiadja az Országos Találmányi Hivalal, Budapest - A kiadásért R-4887 - KJK 90.2452.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: felel: Himer Zoltán osztályvezető" Benkő István vezérigazgató 4
