198903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-amino-butil-N-fenil-arilamid származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 198903 B 8 3. példa (37. számú vegyület) Af-f4-(f2-3,4-Dinietoxi-feni] )-elil]-meLil-amino}-bu til)-N-[2- (2- me lil-p ropoxi )-tenil]-3-( trifluor-meti])-benzam id, oxalá L-sája a) N-[2-(2-Metil-propoxi)-fenil]-3-( trifluor-metii)-benzamid 9*9 g 2-(2-metil-propoxi)-benzol-amin 33 g kálium-karbonát 90 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához, amelyet jeges fürdőben hűtünk, cseppenként 12,5 g 3-(trifluor-metil)-benzoil-klorid 60 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, az oldószert bepároljuk. A kapott maradékot 200 ml viz és 300 ml éter elegyével felvesszük, a szerves fázist elkülönítjük, és egymás után kétszer 50-50 ml vízzel, kétszer 50-50 ml 1 n vizes hidrogén-klorid-oldattal, háromszor 50-50 ml vízzel és 25 ml telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Így 19,7 g szirup konzisztenciájú anyagot kapunk, amelyet a következő művelet során minden további tisztítás nélkül felhasznélhatunk. b) N-( 4-Klór- b u til)-N-[2-(2-metil-propoxi)-fenü]-3-(trifluor-metil)-benzamid 4 g litium-hidrid (50%-os ásvényolajos szuszpenziója) 80 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához, amelyet jeges fürdőben hütünk, cseppenként 19,7 g fentiekben kapott termék 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, majd 7,95 ml 1-bróm-4-klór-butánt. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át, majd 250 ml vizet és 250 ml étert adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist másodszor 250 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, ez utóbbit 100 ml vízzel, majd kétszer 100-100 ml 0,5 n vizes hidrogén-klorid-oldattal, háromszor 50-50 ml vízzel, és végül 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 24,2 g szirup konzisztenciájú anyagot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő művelet során. c) N-f 4-{f2-(3,4-Dimetoxi-fenU)-etil]-metil--amino)-butil]-N-l2-(2-metil-propoxi)-feinl]-3-(trifluor-metil)-benzamid 2,14 g fentiekben előállított termék, 1,46 g N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-metil-amin, 2,07 g kálium-karbonát, 0,8 g káliura-jodid, 0,09 g tetra-n-butil-ammónium-jodid 25 ml dimetil-formamiddal készített elegyét 80 °C-on 12 órán keresztül keverjük. Ezt követően 250 ml éter és 50 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, háromszor- 50- -50 ml vízzel, majd 25 ml telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiás eljárással tisztítjuk, és igy 2,4 g szirup konzisztenciájú anyagot kapunk. A termék 2,15 g-ját 150 ml éterben oldjuk, cseppenként 0,33 g oxálsav 50 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, és 40 ml izopropil-alkohol és 260 ml diizopropil-éter elegyében átkristályositjuk. így 1,6 g oxalátsót. kapunk fehér por alakjában, amelynek olvadáspontja 80-82 °C. A következő táblázat néhány találmány szerinti vegyület szerkezetét és fizikai tulajdonságát mutatja be. A táblázat magyarázata: Rí oszlop - CC3H5 és a cCsHt ciklopropil—, illetve ciklopentilcsoportot jelent. Ar oszlop - CgHs, - C6H«, CsHs és CsHz helyettesitetlen, illetve mono-, di- vagy triszubsztítuált fenil-csoportot jelent. A szubsztituensek képletét megadjuk, valamint helyzetüket is. .Só" oszlop 08 jelentése fumarát, 1/2 08 jelentése hemifumarát, 10 jelentése hidroklorid 2.10 jelentése dihidrogén-diklorid, 15 jelentése metánszulfonát, 46 jelentése oxalát, 2.46 jelentése dioxalát. 5 10 15 20 25 30 35 •10 45 50 55 6
