198899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkil-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 HU 198899 n 10 3 mikrogramm/kg dózisban. A leukotrién D4 beadásál. megelőzően 10 mg/kg dózisban intravénásán indomethacin-t és 1 mg/kg dózisban intravénásán proprariolol-t adunk be a kísérleti állatoknak. A kísérleti vegyületekek f> tömeg%-os guiniarábik um-oldatbaii szuszpendáljnk, majd a leukotriéri 04 beadását megelőzően 2 órával orálisan adjuk be. A kapott, eredményeket a 2. táblázatban ábrázoljuk. 2. táblázat A példa sorszáma Dózis (mg/kg, p.o.) Gátlás (%) 5. 1.5 27.4 6.25 41.7 12.5 59.0 50 82.7 6. 12.5 28.6 50 86.6 7. 12.5 45.2 50 94.8 8. 50 83.1 1. referen-ciavegy'ület 12.5-12.1 50 56.1 2. referenciavegyület 50 16.9 1. refereneiavegyület: /6-acd,il-3-/3-(4-aee-til-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propoxi/-2--propil-fenoxi/-ecetsav 2. refereneiavegyület: /4-aceti)-3-/5-(4-ace-til-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentoxi/-2- -propil-fenoxi/-ecetsav A referenciavegyületeket a 4 507 498 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásunkban ismertettük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek tehát nem csak a leukotrién Ü4 hatását antagonizálják izolált tengeri malae-csípőbélen és -légcsöven, hanem gátolják a leukotrién Ü4 által kiváltott hőrgóösszehúzódást a referenciavegyületek dózisánál kisebb orális dózisokban. így tehát a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználhatók olyan megbetegedések megelőzésére és kezelésére, amelyeknél a leukotriének fontos szerepet játszanak. Az ilyen megbetegedésekre példaképpen megemlíthetjük a hörgőasztmát, a szem, az orr és a gasztrointesztinális rendszer allergikus megbetegedéseit, kardiovaszkuláris rendellenességeket stb. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budap I? 4: SZARADAbMT IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyilletek " •’< kéjdetben 5 I?1 jelentése hidrogénatom vagy melilvagy etilcsoporl, ni értéke 2, 3 vagy 4 és n értéke 3 vagy 4 -, valamint alkálifémsóik és hidrátjaik előállitá- 10 sara, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) állalános képletű vegyületek - a képletben R2 jelentése metilvagy etil-csoport, míg m és n értéke a tár- 15 gyi kerben megadott - előállítására (a) valamely (II) általános képletű vegyüld et valamely (TIT) általános képletű vegyülettel - a képletekben R2, m és n jelentése a korábban megadott, mig Y jelentése 20 kilépőcsoport. - reagál tatunk vagy (•1) valamely (IV) általános képletű vegyüldet valamely (V') általános képletű vegyülettel - a képletekben R2, m, n és Y jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, 25 és kívánt esetben valamely, a fentiekben ismertetett, módon előállított (la) általános képletű vegyületet R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyüld té hidrolizálunk és/vagy egy így ka- 30 pott terméket alkálifémsóvá vagy hidrát.tá alakítunk. 2. Eljárás elsősorban antiallergiás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. 35 igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilvagy etilcsoport, ni értéke 2, 3 vagy 4 és 40 n értéke 3 vagy 4 -vagy alkálifémsóját vagy hidrétját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 45 50 55 60- A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető- KJK 90.2451.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Denkő István vezérigazgató 7
