198847. lajstromszámú szabadalom • Hemosztatikus anyag
HU 198847 r 6 A szálas hemosztatikum részek előállíthatok állati termékekből kémiailag kinyert mikrokristályos kollagénből vagy alginsavból, amely adott esetben részben vagy egészben az alkáli- vagy kalciumsó alakban lehet. A hemosztatikus hatással rendelkező adhéziós részecskéket, amelyek a hemosztatikum szálakkal térhálós szerkezetet képeznek, metilcellulózból, hidroxi-etil-cellulózból, hidroxi-propil-cellulózból, metil-hidroxi-etil-cellulózból vagy metil-hidroxi-propil-cellulózból nyerhetők, amelyek átlagos szubsztituálási foka 0,5-1,5, tisztasága legalább 99,5%. Ezek a sejtszövetek által adszorbeálhatók. A térhálós szálas szerkezetbe további adalékanyagként térben gyorsan duzzadó és nagy frakciós képességű részecskék építhetők be, amelyek a térhálós szerkezetben adhéziós úton rögzülnek. Ilyen gyorsan duzzadó és nagy frakciós képességű részecskék például nyerhetők karboxi-metil-keményítóból és/vagy hidroxi-etil-keményitóböl. Ezek átlagos szubsztituálási foka 0,5-1,5. A sejtszövetek ezeket a részecskéket is adszorbeálják. A helyi hemosztatikum, így karboxicellulóz szálas részecskéit legfeljebb 50 tömeg% mennyiségben poláros lágyítóval, például 150-600 móltömegű polietilénglikollal vagy glicerollal impregnálhatjuk, amelyek növelik a hajlékonyságot és a formálhatóságot. A lágyító túlzott mennyisége azonban káros hatást fejt ki a hemosztázis gyorsítására és csökkenti a hemosztatikus anyag szorpciós kapacitását. Ezek figyelembevételével a lágyító optimális adagolását a termék kivánt mechanikai tulajdonságai határozzák meg. A térhálós szerkezet hemosztatikus anyaghoz a technológiai folyamatok figyelembevételével higiéniás szempontból megfelelő emulgeátor, például desztillált palmitinsavés/vagy sztearinsav-monoglicerid vagy etoxilezett szorbitol-oleát adagolható a hemosztatikumra vonatkoztatva legfeljebb 5 tömeg% mennyiségben. A találmány szerinti térhálós szerkezetű hemosztatikus anyag felhasználható gyógyszerhatóanyagok hordozójaként, amelyek adhéziós vagy kémiai kötés segítségével kötődnek a helyi hemosztatikum, az adhéziós anyag vagy a szorpciós adalékanyag aktív funkciós csoportjain. A hemosztatikus anyag térhálós szerkezetére 1 tömeg% helyi anasztetikum, például cinkokain, benzokain, mezokain vagy lidokain permetezhető. A térhálós szerkezetű hemosztatikus anyagba adalékanyagként bevihető antimikrobás, baktericid vagy bakteriosztatikus hatású anyag, például p-hidroxi-benzolsav-metilészter vagy szorbitsav-alkánsó, a hemosztatikumra számítva legfeljebb 5 tömeg% menynyiségben. A kationid típusú baktericid anyag, például a cetil-trimetil-ammóniumbromid vagy a karbetoxi-benzaldehid-trimetil-ammóniumbromid, kémiailag kötődhet a hemcsztatikus karboxicellulóz szabad karboxilcsoportjain. Bakteriosztatikumként alkalmazható a szorbinsav vagy annak alkálisója. A találmány szerinti térhálós szerkezet hemosztatikus anyagból a felhasználási igényekhez igazodva különböző geometriai formák, például fólia, lemez, kötés alakítható ki, amelyek csökkentik a testfelszín vagy egyes belső szervek kapillér vérzését, vagy előállíthatok speciális hemosztatikus fog- vagy orrcsapocskák is. A lapos felhasználási formák egyik vagy mindkét oldalukon préselt mintázattal láthatók el. A testüregekben jelentkező vérzés csökkentésére alkalmas hemosztatikus anyag az adott felhasználáshoz igazodó különböző keresztmetszettel rendelkezhet. A találmány szerinti térhálós szerkezetű hemosztatikus anyag felhasználható többrétegű, vérző sebekre alkalmazott lapos kötések vagy testüregek hemosztázisánál alkalmazott többkomponensű tamponok alkotóelemeként. A jelen találmány a természetes vénás vér trombogenézisével és annak hidrofil természetes és szintetikus polimerek által kiváltott változásaival foglalkozó kutatásainak eredménye. A tromboelasztográfia kimutatta, he gy bizonyos módosított természetes polimerek a cellulózéterek csoportjából a trombus képződését a természetes vénás vérben jele ítős mértékben aktiválják, és így gyorsítják a kapillár vérzés csökkenését. A kontakt hatás mechanizmusának felderítéséhez további vizsgálatok szükségesek. A cellulózéterek megadott típusai egyidejűleg nagyon jó addíciós tulajdonságokat is mutatnak a szálas ksrboxicellulózrészek, a szálas kollagén és a szálas alginát megkötésére és így a hemosztatikus anyag térhálós szerkezetének kialakításához felhasználhatók. A laboratóriumi mérések és klinikai tesztek szerint a szálas kerboxicellulóz részek és megfelelően kiválasztott cellulózéter kombinációjával kapott szerkezet növeli a hemosztatikus hatást. A kapillár vérzés gyors csökkentése mellett másik jelentős tulajdonság a vérszorpciós képesség, mind a sebesség, mind a szorpciós kapacitás szempontjából. Ez a képesség a polimereknek vizes oldatban mutatott duzzadásával függ össze. Gyors duzzadési sebességet és nagy vérszorpciós kapacitást mutat például a karboximetil-keményító, a hidroxi-etilkeményító és a térhálósított ksrboximetil-cellulóz. Ha a szálas karboxicellu'óz részecskékből előállított térhálós szerkezetű hemosztatikumhoz fenti komponenseket adagoljuk, jelentős mértékben növelhetjük a szorpciós képességet. A szorpciós adalékok hatását a trombusképződés sebességére a természetes vénás vérben tromboelasztográfiás mérések segítségével vizsgáljuk. Azt találtuk, hogy a felsorolt komponensek önmagában nem rendelkeznek jelentős hemosztatikus képességgel, de karboxicellulóz, mikrofibrilláris kollagén vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
