198836. lajstromszámú szabadalom • Liposzómák képzésére alkalmas készítmény
ilyen típusú vegyületek közül például az arginint és hasonló aminosavakat alkalmazhatjuk, amelyek a molekula mind alfa-, mind omega terminális csoportján legalább egy ionizálható funkciós csoporttal rendelkeznek. Ezek a .hidratáló" vegyületek vagy két azonos típusú ionizálható csoporttal, (pl. mindkettő kationos, vagy mindkettő anionos) vagy ellentétes töltésű ionizálható csoportokkal rendelkeznek. Nem feltétlenül szükséges, hogy az ionizálható csoportok az alfa és az omega szénatomokon helyezkedjenek el, de az ilyen vegyületek előnyösek a találmány szerinti eljárásban. Gyakorlati szempontból a találmány szerinti módon képzett liposzómákat .pre-liposzóma gél "-ként szereljük ki, mely egy olyan gél, amely a liposzómák képzésére alkalmas foszfolipid és/vagy zsírsav keverékét valamint a hidratáló vegyület megfelelő koncentrált vizes oldatát tartalmazza. A gélt vizes oldatban diszpergálva hatékonyan és spontán kéx^ződnek liposzómák oldószer-bepárlás, ultrahangos kezelés vagy bármilyen más olyan módszer alkalmazása nélkül, amelyeket korábban azért fejlesztettek ki, hogy lipid hólyagocskák, azaz liposzómák megfelelő képződését biztosítsák. A hidratólószerekkel készített liposzómák stabilabbak, mint azok, amelyeket hagyományos módszerekkel állítanak elő, beleértve a szerves oldószeres és az ultrahangos módszert. Az ezeket a hidratálószereket tartalmazó liposzóma-készítmények alkalmazása révén az eddigi technológia oldószer eltávolítással kapcsolatos problémái, a régi módszerek szerint használt, nem egyenletes, roncsoló hatású ultrahangos kezelés okozta liposzóma károsodás elkerülhető. Ezen kivül a pre-liposzóma gél dehidratáló hatású és jelentős időtartamon ét tárolható úgy, hogy rehidratálásra spontán módon liposzómákat képez. A pre-liposzóma gél rendkívül stabil, elég stabil ahhoz, hogy autoklávban sterilizáljuk. Ezen kívül a kapszulázandó vízoldható vagy vízben nem oldható agyagokat hozzáadhatjuk a gélhez, ezek a gél diszpergálásakor beépülnek a liposzómákba. A gél eme tulajdonsága a kapszulázó« hatékonyságát nagymértékben növeli. Ezen kívül azt is felfedeztük, hogy a hidratálószer koncentrációja előre meghatározható módon befolyásolja a keletkező liposzómák méretét adott pll-nál. Ha a diszpei— gáló vizes közeg pH-ját változtatjuk, miközben a hidratálószer koncentrációját állandó értéken tartjuk, szintén előre meghatározható módon befolyásolhatjuk a liposzómák méretéL. így a jelen találmány szerinti eljárással könnyebben, kényelmesebben és előre meghatározható módon szabályozhatjuk a hólyagocska méreLél az eddig ismert módszerekhez képest. Az eljárás során a liposzómák előálli- 4 3 HU 1 tásához használt lipidek koncentrációja nincs korlátokhoz kötve. A találmány tárgya megfelelő módon liposzóma képzésére alkalmas, vizes oldatokban diszpergálható készítmény, melynek összetétele a következő: a) liposzóma-képzö anyag, előnyösen foszfolipidek, zsírsavak, zsírsavamidok vagy ezek elegye; b) hidratálószer, melynek a liposzóma-képző anyaghoz viszonyított mólaránya (1:20)—(1:0,05); c) adott esetben víz, melynek a fenti anyagokhoz viszonyított mólaránya max. 300 mól. Stabil liposzómákat úgy állítunk elő, hogy a hidratálószert a liposzóma-képzö anyaghoz viszonyított 1:20-1:0,00 mólarányban használjuk a liposzóma-képzö anyagokhoz, és ezt az elegyet liposzómák képzésére alkalmas módon vizes oldalban diszpergáljuk. Úgy is eljárhatunk, hogy a hidratálószert, u liposzóma-képzö anyagot és a kapszulázandó anyagot külön-külön adjuk a vizes oldathoz, ezután liposzómák képzésére alkalmas módon diszpergáljuk. Az alábbiakban pontosítjuk a találmány leírásában alkalmazandó definíciókat. A leírásban a .hidratálószer' olyan vegyületet jelent, amelynek legalább két, előnyösen ellenkező töltésű ionizálható csoportja van, melyek közül az egyik könnyen disszoc.'áló ionos sót képez, s ez a só komplexet alkot a liposzóma-képzö anyag ionos funkciós csoportjával. A hidratálószer nem képez liposzómákat önmagéban és önmagától. Az ilyen szernek fiziológiailag elfogadhatónak kell lennie, azaz semmiféle kedvezőtlen vagy káros fiziológiai hatása nem lehet a kezelendő szervezetre. A .komplex-képzés" a leírásban olyan disszociálható ionos sók képződését jelzi, melyekben az egyik funkciós csoport a liposzóma-képző anyag ionos funkciós csoportjához kapcsolódik és a másik funkciós csoport hidrofil, melyek az igy létrejött komplexet vizoldhatóvá teszik. A .hidratált komplex" a hidratálószer és a liposzóma-képzö anyag komplexét jelenti, melyben a molekulák speciálisan félig-kristályosan rendeződnek el. Bizonyos speciális spektrum-adatok jelzik ennek a komplexnek a jelenlétét. A hidratálószer és a liposzóma-képzö anyagok keveréke bizonyos megadott vízmennyiséggel gélszerű masszát képez. Ebben a gél-formában a bidratálószer és a liposzómuképző anyag "hidratált komplex'-be rendeződik, mely nagy rendezett.ségi fokú folyadékkristály Miközben a folyadékkristály szerkezete változik a pH és a hidratálószer mennyisége függvényében, maga a folyadékkristály-szerkeze). megmarad. Az NMR spektroszkópia« vizsgálatok azt mutatják, hogy a kristály szerkezei egymással alternáló mull ilan 4 9883(5 5 10 15 20 25 30 35 •10 45 50 55 00 05
