198739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-androsztán-dion származékok előállítására
1 HU 198739 B 2 agáltatunk, amely 1,5-2,5 térf. rész tömény vizes ammónia-oldatot és ltérf. rész dioxánt tartalmaz. Az ilyen elegyek különösen előnyben részesített összetétele: 2 térf. rész tömény vizes ammónia-oldat 1 térf. rész dioxán. A reakció hőmérséklete a kb. 20 eC - kb. 120 °C tartományban van és a reakcióidő kb. 4 óra — kb. 48 óra. Egy (I) általános képletű vegyület sójának előállítására és egy szabad (I) általános képletű vegyület sójából vaió előállítása a szokásos eljárásokkal végezhető. A (II) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal, vagy a szakember számára ismert eljárásokkal állíthatók elő. Egy olyan (II) általános képletű vegyület pl., amelyben E jelentése klóratom, (x) jelentése egyszeres vagy kettős kötés, (y) jelentése egyszeres kötés ügy állítható elő, hogy egy megfelelő (III) általános képletű vegyületet — e képletben (x) jelentése egyszeres vagy kettős kötés — klórozunk. A klórozás ismert módon végezhető, pl. szulfurilklorid alkalmazásával és pl. piridinnel, kb. 0 °C — kb. 60 °C közötti hőmérsékleten végezve a műveletet. Egy olyan (II) általános képletű vegyület pl., amelyben E jelentése klóratom, (xl jelentése egyszeres vagy kettős kötés, (y) jelentése kettős kötés egy (IV) általános képletű vegyület dehidrobrómozasával állítható elő, amelyben (x) jelentése egyszeres vagy kettős kötés. A dehidroorómozási lépés ismert módon végezhető, pl. egy szerves bázis - előnyösen piridin vagy Kollidm — alkalmazásával, kb. 20 #C — kb. 130 °C közötti hőmérsékleten, vagy egy szervetlen bázis — pl. előnyösen lítiumkarbonat vagy lítiumklorid — alkalmazásával, dimetilformamidban, kb. 60 "C — kb. 120 °C közötti hőmérsékleten. A (IV) általános képletű vegyületek olyan (II) általános képletű vegyületek allil-brómozással állíthatók elő, amelyekben E jelentése klóratom, (xl jelentése egyszeres vagy kettős kötés, iy) jelentése egyszeres kötés Az allil-brómozás brómozószerrel — pl. N-bróm-szukcinimiddel — végezhető egy semleges oldószerben, pl. széntetrakloridban, a szakember által jól ismert reakciókörülmények között. Egy olyan (II) általános képletű vegyület pl., amelyben . E jelentése bróm- vagy jódatom, (xi jelentése egyszeres vagy kettős kötés, m jelentése kettős kötés egy (V) általános képletű dihalogén vegyületből állítható elő - amelyben (x) jelentése egyszeres vagy kettős kötés — egy nem-nukleofil bázissal, pl. piridinnel, DBU-vay DBN-nel végzett kezeléssel, közömbös oldószerben, pl. dimetil-formamidban, hexametil-fosZforamidban, tetrahidrofuránba, dioxánban és kb. 0 °C - kb. 60 °C közötti hőmérsékleten. Az (V) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő. hogy androszta-4,6-dién-3,l7-dionra ill. anaroszta-l,4,6-trién-3,17-dionra közismert eljárások szerint brómot vagy jódot addicionálunk. A következő példák szemléltetik, de nem korlátozzák a jelen találmányt. 1. példa 4.Amino-androszt-4-én-3.17-dion 1(1), (x) és (y) egyszeres kötés] 1,93 g (6 mmól) 4-kIór-androszt-4-én-3.17-dion, 60 ml dioxán és 120 ml 30%-os vizes NH4OH oldat elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A szerves oldószert és az ammóniafelesleget vákuumban ledesztilláljuk és a kapott vizes maradékot cc. HC1 óvatos hozzáadásával pH 1-re állítjuk be. A vizes oldatot kétszer mossuk etilacetáttal és cc. NaOH óvatos adagolásával pH 11.re állítjuk be. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 40 4C-on szárítjuk. így 559 mg (1,86 mmól, 31%-os kitermelés) cím szerinti vcgyületet kapunk, fehér szilárd anyag alakjában. O.p. 186-188 °C; nii/cnT1/: 343Ö, 3350, 1740, 1660, 1590, lambda (nm): 294 (epszilon = 7354): delta: 0,93 (3H, s); 1,20 (3H, s); 2,90 (2H, m). 2. példa 4.Ámino-androszta-4,6 -dlén- 3,17-dion 1(1), (x) egyszeres kötés, (y) kettős kötési 545 mg (1,5 mmól) 4-bróm-androszta-4,6 dién,3,17-dton, 15 ml dioxán és 30 ml 30%-os vizes NH4OH oldat elegyét 75 °C-on 8 órán át nyomásálló edényben kevertetjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 126 mg (ö,42 mmól, kitermelés 28%) cím szerinti vegyületet kapunk, sárgás szilárd anyag alakjában. O.p. 148-150 °C; nü(cm‘r): 3440, 3370. 1740, 1640, 1610, 1585, 1560; lambda (nm): 347 (epszilon = 12395); delta : 0.87 (3H, s), 1,00 (3H, s), 4,45 (2H, s), 6,01 (1H, dd), 6,40 (ÍH, dd). 3. példa 4- Ámino-androszta- 1.4-dién-3.17-dion 1(1), (x) kettős kötés, (y) egyszeres kötés] 957 mg (3 mmól) 4-klór-androszt-l,4-dién-3,17-dion, 30 ml dioxán és 60 ml 30%-os vizes NH4OH elegyét 75 °C-on 18 órán át nyomásátló edényben kevertetjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a reakcióelegyet az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. 242 mg (0,81 mmól, kitermelés 27%) cím szerinti vegyületet kapunk, sárga szilárd anyag alakiában. O.p. 162-169 °C; nü (cm*1): 3460, 3370, 1735,1620,1580; lambda (nm); 226 (epszilon « 15509), 322 (epszilon - 3293): delta: 0,94 (3H, s); 1,23 (3H, s); 3,65 (2H, s); 6,32 (1H, d); 7,10 (1H, d). 4. példa 4-Amíno-androszta-1.4.6-trién-3.17-dion [(IT (x) éíTy) M í&l------1,585 g (5 mmól), 50 ml dioxán és 100 ml 5 10 J5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
