198731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szerves platina komplexet tartalmazó gyógyszerkészítmények és hatóanyagok előállítására
1 HU 198731 B 2 parenterális vagy orális adagolású gyógyszerkészítmények előállítására. A gyógyszerkészítmények lehetnek szilárd készítmények, így tabletták, kapszulák és folyékony készítmények, így oldatok, szuszpenziók, emulziók. Ha az (I) általános képletű szerves platina komplexet parenteráüsan adagoljuk, akkor ez történhet injekcióként vagy kúp formájában, előnyösen injekcióként. A gyógyszerkészítményeket hagyományos módon állítjuk elő, gyógyászatiig elfogadható vivő és hígítószerrel történő keveréssel. Megfelelő gyógyászatiig elfogadható vivő- vagy hígító anyagok például a zselatin, a laktóz, a glükóz, a nátrium-klorid, a keményítő, a magnézium-sztearál, a hintőpor, a növényi olajok. Injekcióhoz izotóniás oldatok alkalmazhatók, amelyeket úgy állítunk elő, hogy a (I) általános képletű vegyületet izotóniás szerrel, így mannitollal, nátriumkloriddal, glükózzal, szorbittal, glicerollal, xilitollal, fruktózzal, maltózzal, mannózzal keverjük. A gyógyszerkészítményeket sterilizálhatjuk és/vagy tartalmazhatnak tartósítószert vagy stabilizálószert. Az (I) általános képletű szerves platina komplex dózisáét az adagolási módnak, a beteg korának, tömegének és állapotának, a betegség súlyosságának megfelelően változtathatjuk. Rendszerint azonban a dózis 20—10,000 mg/m2, előnyösen 40 — 300 mg/m2. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa (1) 0,68 g Dietil-2-[(N-(klór-acetil)-glicil]-aminoj-malonátot adunk 4,7 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldathoz és az elegyet szobahőmérsékleten 10 órán keresztül reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet betöményítjük. A maradékot metanollal mossuk és így 0,65 g dinátrium-[(N(klór-acetil)-glicil]-amino)-malonátot kapunk. IRi/max, Nujol (cm*1): 3310 (széles), 1620 (széles). (2) 0,87 g dinitráto(transz-l-l,2-diamino-ciklohexán)-platinát feloldunk 30 ml vízben és hozzáadunk 0,65 g (1) terméknek 5 ml vizes oldatát, majd az elegyet szobahőmérsékleten öt órán ke- 5 resztül állni hagyjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük és lehűtjük. A csapadékot szűrjük, hideg vízzel és etanollal mossuk, majd megszárítjuk és így 0,81 g halványsárga port kapunk, amely (2-[(N-(kIór-acetil)-glicilj- 10 amno]-malonáto](transz-l-l,2-diamino-ciklohexán)-platina (II). Op.: > 250 °C. IR^max. Nujol (cm*1): 3280, 3210, 3070, 1690, 1640. 2. példa 15 0,87 g dinilráto(transz-l-l,2-diamino-ciklo-hexán)-platinál (II) feloldunk 30 ml vízben és hozzáadunk 0,60 g az I-(l) példa alapján a megfelelő dietil-észterből előállított dinátrium-2- í(N-acetil-glicil)-amino]-malonát 5 ml vizes ol- 20 datát. Az elegyet szobahőmérsékleten öt órán keresztül állni hagyjuk. A reakcióelegyet nagypórusú HP-20 gyantán megkötjük (a gyanta gyártója Mitsubishi Chemical Industries Limited). A gyantát vízzel mossuk, 25 majd a terméket metanol/víz 1:1 arányú elegyével eluáljuk és az eluátumot csökkentett nyomáson betöményítjük, majd a maradékhoz adunk elanol/aceton 1:1 arányú elegyét. A csapadékot leszűrjük és szárítjuk. íly módon 0,70 g [2-[(N- 30 (acetil-glicil)-amino]-malonáto]-(transz-l-l,2-diamino-ciklohexán)-platinát kapunk. A termék halványsárga por. Op.: 257 °C (bomlik). IRt'max, Nujol (cm1): 3300, 3220, 3070, 1680,1640. 35 3-30. példa Az 1. vagy a 2. példákban leírtak alapján a megfelelő kiindulási vegyületekből az 1. táblázatban közölt vegyületeket állíthatjuk elő. 40 1. táblázat (3-28. és 30. példákban: n = 1, és a 29. példában n = 2, 3-27., 29. és 30. példákban X = CO, és a 28. példában X = SO2, továbbá a 3 - 29. példákban R1 = H, a 30. példában R1 = CH3) Példa a (I)x komplex Fizikai állandó száma R2 Op. IRr'mai0' (cm*1) 3.-H Halványsárga por, op.: > 250 °C 3300, 320, 3070, 1690,1640 4.-CH2CH3 fehér por, op.: 240 - 245 “C (bomlik) 3300,3220, 3080, 1680,1640 5.-ch=ch2 halványsárga por, op.: > 250 #C 3460, 3260, 3100, 1670,1640,1610 6.-ch2oh fehér por, op.: > 250 “C 3370, 3330, 3220, 3080,1690,1640 4
