198729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil foszforsavészter származékok előállítására
1 HU 198729 B 2 11/47 példa (11/47 képletű vegyüld) 300 ml acetonitril, 13,8 g (0,1 mól) 5-hidroxi-2-izo-propil-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) káli- 5 umkarbonál és 20,2 g (0,1 mól) O-elil-O-izopropil-tiono-fos/forsav-diészter-klorid elegyét 2 óra hosszal ke%'erjük 45 6C-on. A reakcióelegyet 400 ml loluolba önljük és 2x300 ml vízzel mossuk. A loluolos oldatot nátriumszulfát felett szá 10 rítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot a fent leírt módon magas vákuumban desztilláljuk. 28 g (92%) 0-etil-0-izopropil-0-(2-izopropil-pirimidin-5-il)-tiono-foszforsav-észtert kapunk sárga olaj formájában, törésmutató n23o- 1,4910. Analóg módon a következő (I) általános képletül vegyületeket állíthatjuk elő: A példa száma R R2 R1 Törésmutató % 11/48 ÍZ0-C3H7-ÍZO-C3H7-ÍZO-C3H7-n2V= 1,4869 11/49 terc-C4H9--c2h5 ÍZO-OC3H7 n2;D= 1,4917 11/50 ÍZO-C3H7--c2h5 szek-OC4H9-n“D- 1,4960 11/51 terc-C4H9--c2h5 szek-OC4H9-n2 D= 1,4935 11/52 terc-QHg-ÍZO-C3H7-ÍZO-OC3H7-n22D= 1,4857 11/53 Ph-C2H5 ÍZO-OC3H7-n22[>= 1,5516 11/54 terc-C4H9--C2H5-NHC2H5 n21D= 1,5100 11/55 Ph-c2h5 szek-OC4H9-11/56 Ph ÍZO-C3H7-ÍZ0-OC3H7-11/57 ÍZ0-C3H7-ÍZO-C3H7-n-OC3H7-n23D= 1,4915 III. példa 30 36 g (0,2 mól) benziloxi-ecetsav-metilészter és 18 g (0,3 mól) hangyasav-metilészter elegyét maximum 25 °C-on 16,2 (0,3 mól) nátrium-metilát porral elegyítjük. Az elegyet 4 óra hosszat keverjük 20 "C-on, majd hozzáadunk 40 ml méta- 35 nőit, 0,12 mól mctanolos nátrium-médiát oldatot, majd 24,5 g 0,2 mól izobutilamidin-hidrokloridot. A reakcióelegyet eközben először 10—15 °C-ra lehűl, majd lassan 40 °C-ra melegszik. 16 óra keverés után az oldószert vákuumban ledesz- 40 tilláljuk, a maradékot kb. 300 ml 40 °C-os vízben feloldjuk és 30 °C-ra hűtve annyi koncentrált sósavval elegyítjük, amíg a pH = 4 értéket el nem éri. 120 ml kloroform hozzáadása után jól elkeverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk. A szári- 45 táshoz kb. 20 ml oldószert ledesztillálunk és forrás közben 27,9 g (0,18 mól) foszforoxi-klorídot csepegtetünk hozzá és az elegyet 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 0 °C-ra lehűtjük, 32 ml konentrált ammónia-oldatot csepegte- 50 tünk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, hozzáadunk 160 ml met 'ciklohexánt és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd atmoszférikus nyomáson a kloroformot lcdesztilláljuk. A visszamaradó metil-ciklohexán-oldatot hozzáadjuk 150 ml 2-n- >5 nátronlúghoz és 3 g palládium-csontszén katalizátor jelenlétében 100 °C-on 10 — 20 bar hidrogén-nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és a szűr 60 leiben a vizes fázist elválasztjuk. 100 ml metil-izobutil-keton hozzáadása után keverés közben apH-t sósavval 5-re állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és desztillálással szárítjuk. 24,8 g (0,18 mól) káliumkarbonát és 22,6 g (0,12 mól) 0,0- 55 dietil-tiofoszforsav-diészterklorid hozzáadása után 45 °C-on még órákig keverjük. Ezután az elegyet 2x100 ml vízzel mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk. ílymódon 35,2 g (61%) 0,0-dietil-0- -(2-izopropil-pirimidin(5)-iI)-tionofoszforsavésztert kapunk barna olaj formájában. Törésmutató n24o = 1,4958. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — a képletben R jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxi-alkoxi- vagy 1 — 4 szénatomos alkil-, 3 — 6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, R1 jelentése 1 — 4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, 1 — 4 szénatomos alkilamino- vagy fenilcsoport, R2 jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése oxigén-vagy kénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — R jelentése a fenti és R3 jelentése benzilcsoport — hidrogénező katalizátor jelenlétében és savmegkötőszer és hígítószer jelenlétében hidrogénnel 20—150 °C-on (III) általános képletű vegyületté — R jelentése a fenti - reagáltatunk, majd b) A (III) általános képletű vegyületeket adott esetben izolálás után (IV) általános képletű vegyületekke! — Hal jelentése halogénatom és 8
