198725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok előállítására
1 HU 198725 B 2 így 92 rag cím szerinti, szilárd (7) foszforánt kapunk. 3. példa nS.TRl 3-Br6m-l-|l-(4-metoxi-benzil)oxi-karHoniri TtnT^-fe.^-a?eti<ITnon-4-liöT^ezüstsó c!Mffítása'T(XyII7 általános képlet(Ikózbcmsőtermék; A7lépésl 200 mg (7) foszforánszármazék, 1 ml száraz diklór-metán és 2,22 ml 0,15 mólos metanolos ezüst-nitrát oldat keverékéhez keverés közben 0,5 perc alatt, jégfürdővel hűtve 55 mg DBU 0,5 ml száraz dikíór metánnal készült oldatát ada-Íóljuk, utána az elegye! jégfürdő hőmérsékletén 5 percig keverjük majdí bepároljuk. A maradékot hideg metanollal alaposan átdolgozzuk, és gzűrjü,. A csapadékot egy kevés hideg metanollal, majd száraz éterrel mossuk, és vákuumban bepároliuk. így 186 mg hozammal kapjuk a 3. példa cím szerinti (J_4) i/max (Nujol): 1765, 1615 cm*. J(XVII) képletű vegyület, R* jelentése 4-metoxi-penzil-csoporl.] 4. példa 3-Br6m-l-[l-(4-nietoxi-benziI)oxi-karbonTT-í-f fri fe ni I -TT>s zfo r amTidé n) me till - í -azefíá^^n-4-tiol^üstső elMnnása^[(Xyrry áltaKnöslceplétS közbensőlermék; A7TépésT 340 mg (7) foszforánszármazék, 4 ml száraz diklór-metán és 4,46 ml 0,15 mólos metanolos ezüst-nitrát oldat elegyéhez jégfürdő hőmérsékletén, keverés közben, 1 perc alatt 1 ml metanolban oldott 67 mg trietil-amint csepegtetünk, utána az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 40 nercig keverjük, majd térfogatának felére bepároljuk, szűrjük, és a 3. példában leírt módon feldol-Íjoz/uk. így 346 mg cím szerinti sárgásbarna, sziárd (J4) verbietet kapunk í(XVlt) képletű vegyület, ahol Rx jelentése 4-metoxi-benzil-csoportj. 5. példa fSR/és) 6-Bróm-penem-3-karbonsay-(4-metoxídbenzíl)észter e1oáIIítása~T(TC) általános képlet (I vegyidet; A8 és Átlépés 182 mg (14) ezüstó és 3 ml száraz diklór-metán jégfürdőben hűtött oldatához keverés közben 0,20 ml hangyasav-ecetsav-anhidridet, majd 31 mg 4-(dímelibamino)piridint adunk, utána a jégfürdőt eltávolítjuk, és az elegyhez erélyes keverés közben 350 mg trietil-amin hidrokloridot adunk. Az elegyhez 10 perc múlva 10 ml etil-acetátot teszünk, Kovaföldön szűrjük, és a csapadékot 10 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szűrlctct előbb 3 d 5%-os citromsavval, utána 3 ml telített konyhasóoldattal, 3 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és ismét háromszor konyhasóoldattal mossuk. A magnéziumszulfáton szárított szerves fázist 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáliuk. Az duálishoz diklór-metánt alkalmazva 41 mg hozam5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 65 mai szilárd alakban kapjuk a cím szerinti (15) bróm-penem-észtert [(IC) általános képletű vegyület, amelyben R3 hidrogénatomot, R* 4-etoxibenzil-csopoi tot jelent], op.: 102 -104 °C (etilacetát és hexán elegyéből átkríslályosítva tűs kristályok);^ )ron «■ + 83 “C (c => 1, kloroform). im, (elanol): 321 (ím 7,065), 280 (6,697), 274 (6,663) es 226 nm (16,056); iw (CHCl,): 1805,1715 cm1; *). ____________f „90(21 dd, 7= 6,*7 és ’ 23)H/)*’ 7,25 (ífí,‘ d,‘"j - l.OHi 7,35 (2H, dd, J = 6,7 és 2,0Hz). Elemzés: Ci4H12NBrÓ4S (relatív molekulatömeg 368,967): számítolt: C: 45,4; H: 3,3; N: 3,8; Br: 21,6; S: 8,7%; talált: C: 45,4; H: 3,2; N: 3,7; Br: 21,4; S: 8,5%. 6. példa 3-Bróm-l-|l-(4-metoxi-benzil)oxi- k a rTxTniT-^-^ - m e 111-p r o p7 - e (2,2,2 - t rikló rHoxT-ka rbciml) c t c n IT-s/ul fi nllf-T-aze t id i no n etuve előállítása [(XXI) áltaTános képletű vegyület; Pl 4,2 g (101 szulfoxid |(XI) képletű vegyület, amelyben TI* jelentése 4-meloxi-benzil-csoport], 1 ml toluol és 2,0 g 2,2,2-triklór-elil-propiofát oldatát 110 °C fürdőhőmérsékleten 2 órán át melegítjük majd 30 ml diklór-metánban oldjuk. 0,07 ml trietil-amin hozzáadása után az oldatot 10 percig 20 °C-on keverjük, utána rendre vizes citromsavoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és konyhasóoldattal mossuk, majd bcpároljuk, és a maradékot éterből átkristályosítjuk. így apró, fehér kristályok alakjában 3,5 g (16) cím szerinti vegyületet kapunk [(XXI) képle ű vegyület, amelyben R3 hidrogénatomot, R* 4-metoxi-benzil-csoportot és R1“* transz C02- -CHjCCb csoportot jelent]. ‘H-NMR (CDCU, 6 ppm): 2,1 és 2,3 (6H, mindegyik s), 3,8 (3H, s), 4,8 (2H, m), 5,1 (2H, ABq), 6,8 és 7,3 (4H, ABq), 6,7 és 7,5 (2H, mindegyik d, J = 15Hz). (Megjegyzés: az alábbiakban a 4-metoxi-bcnzil-csoportot "pMB"-vel rövidítjük.) 7. példa 3-Br6m-l-Jl-(4 -metoxl-benzil)oxi^arbonij4-metil-prop-l-en»T-4-[2-(2,2.2-tri'fluor-etoxÍ-karbonnWtanil-szulfinill-2 azetufinön előállítása 7(XXl) általános kén 3 közbenső termék; Dl lépési 1 ~ A 6. példában leírt eljárást követve 4,2 g (10) szulfoxidot 3,0 g 2,2,2-trifluor-etil-propioláttal kezelünk, utána a propiolát feleslegét bepároljuk, a reakcióelegyet diklór-metánban oldjuk, és trietil-aminnal kezeljük. Éteres átkristályosftás után fehér rombuszok alakjában 1,0 g hozammal kapjuk a cím szerinti (17) azetidmonszármazékot [(XXI) képletű vegyBIet, amelyben R3 hidro-12
