198723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198723 B 2 10. példa 26-(4-Pentenoil-oxi)-milbemicin A4 (10. vegyüld) Tömegspektrum (El-módszer, m/z): 640 (M + ), 604, 522, 264,195,167. Prolon magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDC!3, fi ppm): 3,07 (1H, triplettek dublettje, J = 2,4, 9,3Hz, C25H), 4,69 (1H, düble«, J = 13,7Hz, C26H), 4,79 (1H, dublett, J* 13,7Hz, C26H), 4,99-5,10 (2H, multiple«, CH2 = CH-CH2CH2-COO-). 11. példa 26-(Cinnamoil-oxi)-milbemicin A4 (11. vegyüld) Tömegspektrum (El-módszer, m/z): 688 (M +), 652, 522, 276,195,167. Prolon magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDC13, Ä ppm): 3,07 (1H, triplettek dublettje, J = 2,4, 9,7Hz, C25H), 4,81 (1H, dublett, J = 13,3Hz, C26H), 4,89 (1H, dublett, J = l3,3Hz, C26H), 6,47 (1H, dublett, J = 16,1Hz, Ph-CH = CH-COO), 7,72 (1H, dublett, J = 16,1Hz, Ph-CH = CH-COO-). 12. példa 26-(4-Klór-cinnamoil-oxi)-milbemicin A4 (12. vegyüld) Tömegspektrum (El-módszer, m/z): 722 (M + ), 704, 540, 522, 504. Proton magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDC13, ppm): 3,07 (1H, triplettek dublettje, J = 2,4, 8,9Hz, C25H), 4,81 (1H, dublett, J = 13,3Hz, C26H), 4,93 (1H, dublett, J = 13,3Hz, C26H), 6,44 (1H, dublett, J = 16,1Hz, 4-Cl-Ph-CH-CH-COO), 7,67 (1H, dublett, J = 16,1Hz, 4-Cl-Ph-CH = CH-COO). 13. példa 5-(Ó-PropioniI)-2-(3-metiI-2-butenoiI-oxi)-milbemicin A4 (14. vegyüld) Tömegspektrum (El-módszer, m/z): 696 (M +), 604, 504, 414, 396, 356, 264, 195,167,151. Proton magmágneses rezonancia spektrum: (270 MHz, CDCI3, fi ppm): 1,15 (3H, triple«, J = 7,6Hz, CH3CH2CO-), 2,40 (2H, kvartett, J = 7,6Hz, CH3CH2CO), 3,07 (1H, széles triple«, J = 8,0Hz, C^H), 4,11 (1H, dublett, J = 6,OHz, QH)k, 4,50 — 4,76 (4H, multiple«, C26H, C27H), 5,6. -5,95 (5H, multiple«, C3H, C5H, C9H, C10H, (CH3)2C-CH-COO-). 14. példa 5-(Ó-Etoxi-karbonil)-2-(3-mdil-2-butenoil-oxi)-mílbemicin A4 (15. vegyüld) Tömegspektrum: (El-módszer, m/z): 712, (M + ), 414, 396, 264,195,167,151. Proton magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDClfc fi ppm): 1,31 (3H, triple«, J-7,1Hz, CH3CH2OCOO-), 3,07 (1H, triplettek dublettje, J«2,4, 8,9Hz, C^H), 4,14 (1H, dublett, J=6,lHz, C6H), 4,19 (2H, kvartett, J = 7,1Hz, CH3CH2ÜCOO ), 4,57-4,76 (4H, multiplett, C26H, C27H), 5,54 (1H, dublettek dublettje, J = 1,6,6,1Hz, C5H). 15. példa 26-(3-Metíl-2-butenoíl-oxi)-ivermektin Blt (17. vegyület) Tömegspektrum (FAB-módszer, trietanolamin adagolva, m/z): 1014, 992, 978, 962, 934, 878,830, 299,194. Proton magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDC13, fi ppm): 3,07-3,29 (3H, multiplett, C4H, C4"H, CyH), 3,35 (1H, singulett, C2H), 3,48 (6H, singulett, 2-OCH3), 3,97 (1H, dublett, J = 6,1 Hz, CgH), 4,49 (1H, széles singulett, C5H), 4,69 (2H, széles singulett, C27H), 4,97 (1H, széles dublett, J = 7,3Hz, C15H). 16. példa 26-(3-Mdil-2-butenoil-oxi) S-541A (20. vegyüld) Tömegspektrum (El-módszer, m/z): 710 (M +), 592, 523, 468, 448, 423, 375. Proton magmágneses rezonancia spektrum (270 MHz, CDC13, fi ppm): 3,75 (1H, dublett, J = 10,9Hz, C^H), 4,67 (1H, dublett, J = 13,3Hz, C26H), 4,82 (1H, dublett, J = 13,3Hz, C26H), 5,20 (1H, dublett, J = 8,9Hz, C32H). 17. példa Aktivilásvizsgálat kifejlett atkákon 0,3, 1 vagy 3 ppm. koncentrációjú vizsgálati oldatokat készítünk a találmány szerinti vegyületekből és a következőkben említett három referenciavegyüld valamelyikéből: milbemicin Cj és C2 elegye, amely a 29742/84. számú japán közrebocsátási iratból ismert; 26-acetoxi-milbemicin A4-, és 26-acetoxi-avermektin-Bia. Az oldatok 0,01% mennyiségben szétterülést elősegítő szert is tartalmaznak. Tehénborsó növények (Vigna sinensis Savi) szikleveleit beoltjuk szerves foszforvegyület típusú inszekticid hatóanyagokra érzékeny kétfoltos takácsatkával (Tetranychus urticae). A beoltás után egy nappal a fentiekben említett kísérleti oldatok valamelyikéből 7 ml-t permetezünk ki a Mizuho Seisakusho Co. japán cég által gyártott forgó permetezővel, a levél felületére vonatkoztatva 3,5 mg/cm2 felhasználási arányt biztosítva. A permetezés után a leveleket 25 °C hőmérsékleten tartott helyiségben állni hagyjuk. 3 nap elteltével megállapítjuk binokuláris mikroszkóppal, hogy a kifejlett rovarok elpusztultak-e vagy sem, és a százalékos mortalitást kiszámítjuk. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg. A vegyüld száma 3 ppm mortalitás 1 ppm 0,3 ppm 1 («n) 100 100 93,0 2 (o13) 100 95,6 77,3 3 (a 14) 100 100 100 5 100 100 54 6 100 100 55 7 100 100 61 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
