198721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív furo- és tieno-imidazol származékok előállítására
1 HU 198721 B 2 kloriddal, propionil-kloriddai vagy benzil-kloriddal reagáltatjuk. Ugyancsak megfelelőek az alifás karbonsavanhidridek, így például az ecetsavanhidrid. A védőcsoporiot ismert módszerrel juttatjuk a vegyületbe, ezért ezt a módszert a találmány leírásában nem részletezzük. Ezzel a találmány szerinti 4 lépéses, a védőcsoport bejuttatásával 5 lépéses eljárással egyszerű módon és ió kitermeléssel (IX) általános képletű közbenső terméket állítunk elő. A vegyület váza megegyezik a végtermék vázával, és lehetővé teszi, hogy egyszerű módon a biotin aszimmetriacentrumait kialakíthassuk. 1. Példa a) A 3-(fcnil-azo)-tetronsav előállítása [3-(fenil-azo)-4-hidroxi-furán2(5H)-on] Egy 250 ml-es csepegtetőtölcsérrel, mechanikus keverővei és hőmérővel felszerelt, 1,5 literes szulfuráló lombikba beadunk 300 ml 6 n sósavoldatot. Jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 57,6 g desztillált anilint (0,6 mól). A keletkezett szuszpenzióhoz csepegtetünk 90 ml jeges vízben oldott 43,92 g nátrium-nitritet (0,64 mól) és az elegyet 40 percig keverjük. Az így keletkezett diazónium-sóoldatot 30 perc alatt a következő oldathoz csepegtetjük: 900 ml vízben oldott 60 g tetronsav (0,6 mól) és 120 g nátrium-acetát-trihidrát (0,88 mól). Közvetlenül az adagolás után sárga szilárd anyag válik ki. A reakcióelegyet 1,5 órán keresztül 10 °C hőmérsékleten keverjük, leszűrjük és a keletkezett terméket 500 ml hideg metanollal mossuk. A terméket 35 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 113,2 g (92,4%). Op.: 199 - 200 °C (bomlik). b) 3-(Fenil-azo)-4-f(S)-(l-fenil-etil-amino)lfurán-2(SH)-on előállítása Vízleválaszt óval, hőmérővel és mágneses keverővei felszerelt 500 ml-es háromnyakú lombikba öntünk 190 ml toluolt és hozzáadunk 20,0 g 3- -(fenil-azo)-tetronsavat (98 mmól) és a szuszpenziót argongáz-atmoszférában 80 °C hőmérsékleten hevítjük. Ezután hozzáadunk 13,1 g S-fenil-etil-amint (108 mmól) és 2,8 g trietil-borátot (19 mmól). 300 mbar vákuumban az oldószert visszafolyási hőmérsékletig hevítjük. 2 óra múlva a toluolt elpárologtatjuk. A fekete maradékot 100 ml éterrel mossuk, amíg barna anyag keletkezik. A terméket éterrel szuszpendáljuk, és ily módon sárgás terméket kapunk. A termék 3-(fenil-azo)-4-[S-(l-fenil-etil-amino)J-furán-2- (5H)-on. A terméket szűrjük és vákuumban megszárítjuk. Kitermelés: 28,36 g (94,0%). Op.: 114-115 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 (ppm): 1,69, d, J - 7Hz, 3H, 4,42, d, J - 16Hz, 1H, 4,54 bm, 1H, 4,81, d, J « 16Hz, 1H, 7,26-7,45, m, 8H, 7,78 d, J - 8Hz, 2H, 10,55 bs, 1H. MS: (E.I. 70 ev) m/e: 307 (9%) M+, 195 (25%), 171 (11%), 126 (10%), 105 (11%), 93 (28%). IR (KBr) enr1: 3064, 3026, 1746 (s), 1621 (s), 1456,1356,1288,1045, 756. UV (MeOH) Amax: 366 nm (f - 21,050), 260 nm (t = 11,540), 235 nm (e * 12,800). Elemanalízis a CjgH^^C^ (307,35) alapján: számított: C: 70,3, H: 5,6, N: 13,7%; talált: C: 70,3, H: 5,5, N: 13,4% (apDÍc» 1, CHCI3): +785°. c) 3-Amino-4-fS-(l-fenil-etil-amino)]-furán- 2(5H)-on előállítása 500 ml-es autoklávba helyezünk 13,50 g 3- -(fenil-azo)-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-furán-2- (5H)-ont (44 mmól), 133 ml ecetsav-etil-észtert, és 0,77 g szénre felvitt platinát (5%). Az autoklávot lezárjuk, és kétszer állandó keverés közben hirogéngázzal átmossuk. Ezután a reakcióelegyet hidrogéngázzal 40 bar nyomáson 30 percig hidrogénezzük. A katalizátort argongáz-atmoszférában leszűrjük, és az anyalúgot cseppenként és állandó hűtés közben 130 ml oktánnal elegyítjük. Ily módon 3-amino-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-furán-2(5H)-on válik ki, amely bézs-színű kristály. A terméket szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 8,53g (89,0%). Op.: 127,5-128,0 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) S (ppm): 1,55, d, J = 7,0Hz, 3H, 2,35, bs, 2H, 4,21, d, J = 15Hz, 1H, 4,51, d, q, J = 7Hz, 7Hz, 1H, 4,53, d, J = 15Hz, 1H, 4,83, bd, J = 7Hz, 1H, 7,25 - 7,4, m, 5H. MS: (E.I. 70 ev) m/e: 218 (10%) M+, 114 (18%), 105 (100%). IR (KBr) cm'1: 3424, 3341 (s), 1737, 1651, 1584,1428, 700. UV (MeOH) Amax: 283 nm (« = 16,610). Elemanalízis a C12H}4N202 (218,26) alapján: számított: C: 66,0, H: 6,5, N: 12,8%, talált: C: 66,2, H: 6,4, N: 12,8%. [afo (c= 1, CHCI3): + 20,5°. d) l-[S-(l-Fenil-etil)l-lH-furo[3,4-dlimidaz-ol-2.4(3H.6HVdion előállítása 50 ml-es csepegtetőtölcsérrel és mágneses keverővei felszerelt 50 ml-es háromnyakú lombikba öntünk 8,06 g 3-amino-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-furán-2(5H)-ont (36 mmól) és 65 ml tetrahidrofuránt, és az elegyet 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután 40 perc alatt hozzácsepegtetünk 10 ml tetrahidrofuránban oldott 5,78 g klór-hangyasav-fenil-észtert (36 mmól), és egyidejűleg hozzácsepegtetünk még 10 ml tetrahidrofuránban oldott 3,78 g trietil-amint (336 mmól). A fehér szuszpenziót leszűijük, és az enyhén barnás színű anyalúgot bepároljuk. A barna habszerű maradékot 60 ml acetonitrilben feloldjuk, majd az oldatot 40 perc alatt visszafolyatási hőmérsékletre hevített 40 ml acetonitrilben oldott 3,78 g trietil-amin (36 mmól)-hoz csepegtetjük. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
