198718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diazabiciklo-[3.3.1]-nonán származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198718 B 2 í A reakcióelegyet ezután bázikus körülmények között hidrolizáljuk és metüén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A képződő 3,7-diazabiciklo[3.3.1 ] nonán-származé k k r ist á lyosan vagy vákuumdesztillációval izolálható. A fenti eljárással analóg módon a B. ’ táblázatban felsorolt (IV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: B, táblázat Vegyület R1 R2 R3 sorszáma Bl n-C4H9 ch3 ch3 B2 n-C4H9 n-C3H7 n-C3H B3 Ciklohex-CH2-ch3 CH3 B4 Cikloprop-CH2-ch3 ch3 B5 (CH3)2CH-CH2-ch3 ch3 B6 (CH3)2CH-(CH2)4-B7 Cikloprop-CH2--(CH2)4-B8 (CH3)2CH-CH2-(CH2)4-B9 Ciklohex-CH2--(CH2)4-B10 Benz-(CH2)4-Bll n*C6H13-(CH2)5-B12 Benzch3 ch3 B13 Benz-(CH2)5-Az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: Cikloprop = ciklopropil', Benz = benzil; Ciklohex= ciklohexil. 35 C) (IV) általános képletű 3,7-dihelyettesített•2,4,6,8-tetraoxo-3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán-származékoknak a (II) általános képletű N-monoszubsztituált-3,7-diazabiciklo[3.3.1]nonán-származékokhoz vezető debenzilezésének álta- 40 lános ismertetése 0,2 mól (IV) általános képletű vegyületet 600 ml etanolban 5 ml jégecet jelenlétében oldunk és az oldathoz 10 g palládium-szén katalizátort adunk. A reakicióelegyet szobahőmérsékleten, 5 45 atm hidrogénnyomás alatt kb. 6 órán át hidrogé R12 Megjegyzések Fp.°C/ /1,333 Pascal Op.8C Gázkromatográfia RT, perc (A- vagy B-oszlop Benz Fp:l70 Benz Fp:200 Benz Fp:170 13,23 (A) Benz 11,54 (A) Benz 9,85 (B) Benz 10,84 (A) Benz 6,29 (B) Benz 12,67 (A) Benz Op. 58 7,23 (B) Benz Op. 54 7.24(B) Benz 14,70 (A) Benz Op.58 13,47 (A) Benz Op.60 16,66 (A) nézzük. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A képződő (II) általános képletű vegyületet vákuumdesztillációval tovább tisztíthatjuk. A fenti eljárással analóg módon a C. táblázatban felsorolt (II) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. A táblázatban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk: Cikloprop = ciklopropil; HT = hidrogéntartarát; Benz = benzil; Ciklohex= ciklohexil; HC1 = hidroklorid; n.h. = nem határoztuk meg, tisztítás nélkül dolgoztunk tovább. C. táblázat (II) általános képletű vegyületek Vegyület R1 R2 R3 Megjegyzések sorszáma Fp.#C/ /1.333 Pascal Op.#C Gázkromatográfia RT, perc (A- vagy B-oszlop Cl n-C4H9-ch3 ch3 Fp: 145 C2 n-C4H9-n-C3H7. n-C3H7. Fp:220/ /198,98Pascal/ C3 Ciklohex-CH2-ch3 ch3 n.h. C4 Cikloprop-CH2-ch3 ch3 7.74(A) C5 (CH3)2CH-CH2-ch3 CHj 5.78(B)
