198714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-bróm-8-ergolinil származékok előállítására

1

HU 198714 B

2

savamidból kiindulva 2-brőm-9,10-didehidro-6- -metil-ergolin-8a-karbonsavamidot állítunk elő 55,0%-os kitermeléssel, olvadáspont; 213 °C (bomlás közben), +447® (c» 0,5, piridinben);

6-metil-ereolin-8t*-.karbonsavamidból kiindulva 2-bróm-ő- metil-ergolin-8a -karbonsavamidot állítunk elő 78,0%-os kitermeléssel, olvadáspont; 248 — 252°C (bomlás közben), [a)25D= -1,0® (c= 0,5, piridinben);

9,10-dtde hidro-6-metil-8a -ergolin- karbonsavlein

dúlva--------------------------------------------kitermeléssel, olvadáspont: 142 ®C (bomlás közben), (a ("p = - I3,8rf (c « 0,5, pirimidinben);

6-melil-ou -ergolin-karbonsav-( lS)-( 1 -hidroxi-metil-etil)-amidból (dihidroergometrin) kiindulva 2-brom-dihidroergometrint állítunk elő 81,4%-os kitermeléssel, olvadáspont: 220—225 ®C (bomlás közben), [aJ^D ~ —131,8® (c = 0,5, piridinben);

(5,a)-12’-hidroxi-2’-metil-5’-benzil-ergotamin-3,6’,18-trion-tartarátból (ergotamin-lartarát) kiindulva 8-bróm-ergotamint állítunk elő

ben);

9,Í0-dihidroergotaminból kiindulva 2-bróm-9,10-dihidroer got amint állítunk elő 76,2%-os

10

15

20

25

30

35

kitermeléssel olvadáspont: 19-201 ®C (bomlás közben), |<j] d “ —87,8® (c= 0,5, piriainben), végül

tunk elő 73,5%-os kitermeléssel, olvadáspont: 213 ®C (bomlás közben), faj25!)** -95,5® (c = 0,5, piridinben), [ap}« -189,3® )(c- 0,5, kloroformban).

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás az (I) általános képletű 2-bróm-ergolinil-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben

R8 jelentése -NH2, -NH-CO-N(C2H5)2, -CO-NH2,-CO-NH-CH CH3 CH2-OH képletű csoport, vagy egy (III) általános képletű csoport, ahol

R‘l-4 szénatom«» alkilcsoport,

R2 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport,

K9 és R10 külön-külön hidrogénatomot vagy együtt egy további vegyértékkötést jelent és az R8 helyettesítő a- vagy /?-helyzetben egyaránt állhat — a megfelelő, a 2-helyzetben nem brómozott 8-argounil-származékok és savaddíciós sóik brómozása útján, azzal jellemezve, hogy a brómozást hidrogén-bromid jelenlétében és valamilyen halogénezett szénhidrogénben, mint oldószerben, elemi brómmal végezzük, 0—15 ®C hőmérsékleten, kívánt esetben valamilyen inert gázatmoszférában.

4