198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 választjuk, kétszer hideg etanollal mossuk és vákuumban 16 órán át szárítjuk. Ily módon 3,43 g kívánt terméket nyerünk, narancsszínű kristályos anyag formájában, op.: 210,5 — 212,5 °C. A fentiekhez hasonlóan eljárva, a megft 'elő bázisból állítottuk elő a következő 7. Táblázatban összefoglalt 302 — 305. példák szerint foszfátsavat. 7. Táblázat az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és hozzáadunk 1,5 ml koncentrált salétromsavat 25,0 ml etanolban keverés közben, amikoris vörösesnarancsszínű csapadékot nyerünk. A keveréket 5 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd több órán át hűtjük. A kapott szilárd anyagot elválasztjuk, hideg abszolút etanollal mossuk és levegőn szárítjuk, amikoris 2,8 g kívánt terméket nyerünk, vöröses-narancsszínű kristályos 10 anyag formájában, op.: 167 — 169 °C (bomlik). Példa Vegyület Op.°C száma 302. N-(3,5-Dimetil-fenií)-4-(3- -piridinil)-2- -pirimidin-amin-foszfát 303. N-(4-Metoxi-feníl)-4-(3- -piridinil)-2- -pirimidin-amin-foszfál 304. N-fenil-4-(3- -piridinil)-2- -pirimidin-amin-foszfái 305. N-(3,5-Dimetil-fenil)-4-(2- -piridinil)-2- -pirimidin-amin-foszfál 306. Példa N-Fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amin-(Z)-2-butén-dioát (1:1) 4,97 g N-fenil-4-(piridinil)-2-pirimidin-amint és 2,55 g maleinsavat melegen 2-metoxi-etanolban oldunk, majd lehűtjük, amikoris 4,15 g kívánt terméket nyerünk, narancsszínű kristályos anyag formájában, op.: 211 —124 °C. 307. Példa N-Fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amin-dinitrát 2,0 g N-feniI-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint 100 ml etanolban oldunk melegítés közben, majd 308. Példa N-Fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amin. cit- 15 romsavval 2:1 arányban 4,97 g N-fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint és 4,62 g citromsavat melegen abszolút etanolban oldunk, majd lehűtjük, amikoris 6,14 g >20 cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 155 —157 °C. 309. Példa Fenil-/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-amino- 25 -fenill-oxi-ecetsav, etil-észter 4,08 g 2-(fenil-amino)-4-(4-piridinil)-pirimidint 20,0 ml dimctil-formamidban oldunk, majd hozzáadunk 5,0 g nátrium-hidridet 50%-os olajos szuszpenziója formájában, majd 10,0 ml di- 30 roetil-formamidot. Amikor a gázképződés megszűnt, az oldathoz 2,23 ml etil-oxalil-kloridot csepegtetünk 10,0 ml dimetil-formamiddal képzett oldata formájában, majd kloroformot és 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonátot ada- 35 gólunk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, majd betöményítjük, amikoris a kívánt terméket nyerjük, op.: 109 — 111 °C. 310. Példa 40 N-[4-(2-Piridinil)-2-pirimidinill-l,4-benzol-diamin-dihidroklorid 12,86 g N-[4-[/4-(2-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenil]-acetamidot 40,0 ml víz és 40,0 ml 45 koncentrált sósav elegyében 30 percen át visszafolyatás mellett melegítjük, majd lehűtjük. A kapott szilárd anyagot elválasztjuk, szárítjuk, amikoris 10,84 g kívánt terméket nyerünk, op.: 285- — 288 °C. 50 A fentiek szerint eljárva, még a következő 8. Táblázatban összefoglalt 311 — 322. példák szerinti vegyületeket állítottuk elő. 190-192 185-188 176-179 199-202 8. Táblázat Példa száma Kiindulási vegyület Termék Op.6C 311. 185. példa N-Metil-N’-[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]-l,4-benzol-diamin 164-166 312. 187. példa N-Metil-N-[4-(2-piridinil)-2-pirimidinil]- 1,4-benzol-diamin 110-112 40
