198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 273. Példa N-(4-EnI-fenin-4-(4-piridinilV2-pirimidin-amin, piridin-l-oxid 2,76 g N-(4-etil-fenil)-4-(4-piridinil)-2-pirimidÍD-amint és 3,45 g m-klór-perbenzoesavat 100.0 ml diklór-metánban szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd a keveréket háromszor, vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és kismennyiségfl telített sóoldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, diatómaföldön szűrjük, vákuumban bepároljuk. A visszamaradó gélszerű szilárd anyagot 50.0 ml diklór-metánnal elkeverjük és szűrjük. A szilárd anyagot kismennyiségŰ diklór-metánnal mossuk, levegőn szárítjuk és a kapott 500 mg anyagot abszolút etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 460 mg cím szerinti terméket kapunk, op.: 223-225 °C. 274. Példa N-Fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amin-dihidroklorid 2,0 g N-fenil-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint 70.0 ml diklór-metánban melegítve oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, sósavgázt buborékoitatunk keresztül rajta, amikoris téglavörös színű csapadékot nyerünk. A keverék sűrűsödni kezd, és ekkor még diklór-metánt adagolunk hozzá, majd a csapadékot elválasztjuk, levegőn szárítjuk, vákuumban betöményítjük, amikoris 2,63 g cím szerinti vegyületet nyerünk vöröses-narancsszínű kristályos anyag formájában, op.: 259-262 °C. 275. Példa N-f4-(4-Piridinil)-2-pirimidinil]-1.4-benzoldiamin-hidroklorid 2,85 g N-[4-[/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenil]-acetamidot 10 ml koncentrált sósav és 10 ml víz keverékéhez adagoljuk, majd a reakcióelegyel visszafolyatás mellett melegítjük, végül vákuumban betöményítjük. A visszamaradó szilárd anyagot etanol/víz elegyből átkristályosítjuk, amikoris 2,31 g cím szerinti terméket nyerünk, sárga kristályos anyag formájában, op.: 292-295 °C. A következő 5. Táblázat összefoglalt 276- — 287. példa szerinti hidrokloridsókat az előző, 274 — 275. példákban leírtak szerint állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy más oldószert, így Eéldául izopropil-alkoholt, etanolt vagy étert alalmaztunk. 5. Táblázat Példa Vegyület Op.°C száma 276. 4-(3-Piridinii)--N-|trifluor-meliI)-fenilj-pirimidin-amin-hidroklorid 220-223 38 Példa száma Vegyület Op.#C 277. N,N-Dimetil-N’-[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]- 1,4-benzol-diamin-trihidroklorid 239-245 278. N-[4-/2-(Dietil-amino)-eloxi/-fenil]-4-(3-pi-ridinil)-2-pirimidin-amin-hidroklorid 115-150 (bomlik) 279. N.N-Dimetil-N’-[4-(2-piridinil)-2-(pirimidinil)]--1,3-benzol-diamin-dihidroklorid 204 - 213 280. N,N-Dimetil-N’-[4-(2-piridinil)-2-pirimidinil]-l,3-benzoI-diamin-trihidroklorid 202 - 205 281. N,N-Dimetil-N'-(4--(4-piridinil)-2--pirimidinil]-l,3--benzol-diamin-dihidroklorid 178-184 282. N,N-Dimetil-N’-[4--(2-piridinil)-2--pirimidinil]-l,4--benzol-diamin-dihidroklorid 229-234 283. N,N-Dimetil-N’-[4--(4-piridinil)-2--pirimidinil]-l,4--benzol-diamin-trihidroklorid 232-235 285. N-[3-(lH-lmidazol-l-il)-fenil]-4-(2--piridinil)-2-pirimidin-amin-hidroklorid 232,5 - 234 286. N-[3-(lH-Imidazol-l-il)-fenil]-4-(4- -piridinil)-2-pi' rimidin-amin-hidroklorid 259 - 266 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
