198705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dioxán-5-il-alkén-karbonsavak és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198705 B 2 Amennyiben Ra és Rb egyike hidrogénatomot jelent, a másik csoport az (I) általános képlett! vegyületekben célszerűen a dioxán-gyűrű 4-es és 5-ös helyzetű szubsztituenseihez viszonyítva ciszhelyzetben helyezkedik el. Ra és Rb 2 — 7 szénatomos polimetilén-csoportként például etilén-, trimetilén-, tetrameti lén-, pcntametilén- vagy hexametilén-csoportot alkothat; e csoportokhoz 1 — 4 szénatomos alkilszubsztituensként például metilcsoport kapcsolódhat. Rc 1 - 5 szénatomos alkán-szulfonamido-csoportként például metán-szulfonamido-, etánszulfonamido-csoportot, 1 — 4 szénatomos alkoxiesoportként pedig például metoxi- vagy etoxicsoportot jelenthet. Y például etilén-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoport lehet; Ra és Rb például hidrogénatomot vagy metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, vinil-, allil-, 2-metil-allil-, trifluor-metil-, klór-metil-, 2-klór-etil-, adott esetben fluor-, klór-, bróm-, metil-, metoxi-, trifluor-metil-, metil-tio-, metán-szulfonil-, nitro-, hidroxi-, ciano-, acetamido-, metilén-dioxi- vagy metilén-oxi-metilén-csoporttal szubsztituált fenil-, diklór-fenil-, dimetil-fenil-, pentafluor-fenil-, 1-naftil-, 2-naftil- vagy benzilcsoportot jelenthet; Ra és Rb együtt pedig adott esetben metilcsoporttal szubsztituált trimetilén-, pentametilénvagy hexametilén-csoportot alkothat. A B benzolgyűrű például a következő csoportokat jelentheti: fenil-, 2-metil-fenil-, 1-etil-fenil-, 2-izopropil-fenil-, 2-metoxi-fenil-, 2-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 2-bróm-fenil-, 2-hidroxi-fenil-, 2-(trifluor-metil)-fenil-, 3-(lrifluor-metil)-fenil-, 3-fluor-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-fluor-feuil-, 4-metil-fenil- vagy 2,6-difluor-fenil-csoport. Rc előnyösen hidroxil-, metoxi-, etoxi-, metánszulfonamido- vagy etán-szulfonamido-csoportot, különösen előnyösen hidroxilcsoportot jelenthet. A előnyösen viniléncsoportot, Y pedig előnyösen például trimetilén-csoportol jelenthet, míg n értéke előnyösen 1 lehel. Amennyiben A viniléncsoportot jelent, a viniléncsoport szomszédos szénatomjai egymáshoz viszonyítva előnyösen cisz-helyzetben helyezkednek el; azaz a molekula előnyösen Z konfigurációjú lehet. A B benzolgyűrű előnyösen fenilcsoportot, o-fluor-, -klór-, -metil-, -hidroxil-, -metoxi-, -etilvagy -izopropil-fenil-csoportot vagy m-fluorvagy -klór-fenil-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják az (la) általános képletű származékok - a képletben Ra és Rb egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy adott esetben 1 — 3 halogénatommal szubsztituált 1 — 4 szénatomos alkilcsoporlot jelent, vagy egyikük hidrogénatomot vagy 1 — 4 szénatomos aíkilcsoportot, másikuk pedig pentafluor-fenil-csoportot vagy adott esetben egy vagy két halogén-, 1 — 4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor•metil-, ciano-, nitro-, hidroxil-, 1 - 4 szénatomos alkil-lio-, vagy 1 — 4 szénatomos alkanoil-amino-szubsztiluált vagy egy 1-4 szénatomos alkilén-dioxi- vagy 2 — 4 szénatomos oxa-polimetilén-szubsztituenst hordozó fenil-, naftil- vagy fenil(1 — 4 szénatomos alkil)-csoportot jelent, vagy egyikük hidrogénatomot, másikuk pedig 2 — 6 szénatomos alkenilcsoportot jelent, vagy együtt 2 — 7 szénatomos polimetilén-csoportot képeznek, amelyhez adott esetben 1 — 4 szénatomos alkilcsoport kapcsolódhat, Rc jelentése hidroxil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkán-szulfonamido-csoport, a B benzolgyűrűhöz adott esetben a 2-es helyzetben egyetlen szubsztituensként halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, vagy trifluor-metil-csoport kapcsolódik, vagy a 3-as helyzetben halogénatom kapcsolódik, és a dioxángyűrű 4-es és 5-ös helyzetéhez kapcsolódó szubsztituensek egymáshoz viszonyítva cisz-helyzetben helyezkednek el-, továbbá az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható, bázisokkal képezett sói. Az (la) általános képletű vegyületekben az 1 — 4 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoport, az 1—4 szénatomos alkoxiesoport például metoxi-, vagy etoxiesoport, az 1 — 3 halogénatommal szubsztituált 1 — 4 szénatomos alkilcsoport például klór-metil-, 2- -klór-etil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy trifluor-metil-csoport, a halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom, az 1 — 4 szénatomos alkilén-dioxi-csoport például metilén-dioxi-, etilén-dioxi- vagy izopropilidén-dioxi-csoport, az 1 — 4 szénatomos alkil-tio-csoport például metil-tio- vagy etil-tio-csoport, az 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoport például acetamido- vagy propionamido-csoport, és a 2-4 szénatomos oxa-polimetilén-csoport például metilén-oxi-metilén- (-CH2OCH2) vagy etilén-oxi- (-CH2CH20-) csoport lehet. Ra és Rb előnyösen a következő csoportokat jelentheti: mindkét csoport hidrogénatomot vagy metil-, etil-, propil-, butil- vagy trifluor-metilcsoporlot jelent, egyikük hidrogénatomot, másikuk pedig trifluor-metil-, klór-metil-, benzil- vagy izopropilcsoportot, adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm-, metil-, metoxi-, trifluor-metil-, hidroxil-, ciano-, metil-tio- vagy acetamido-szubsztituenst hordozó fenilcsoportot, metilén-dioxivagy metilén-oxi-metilén-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot, pentafluor-fenil-csoportot vagy 1- vagy 2-naftil-csoportot jelent, vagy együtt trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén- vagy hexametilén-csoportot vagy -CH2CH2- -CH(CH3)-CH2CH2- csoportot képeznek. Ra, illetve Rb mono- vagy diszubsztituált rendcsoportként például 2-fluor-, 3-fluor-, 4-fluor-, 2- klór-, 3-klór-, 4-klór-, 2-bróm-, 3-bróm-, 4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
