198696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3(2H)-piridazinon származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198696 B

2

1. táblázat folytatása

Rt

Rz

X

Y

Zl

z2

H

*•

H

Br

OCH/^

1

Me

3-OMe

4-OMe

H

H

Cl

ochch2-=

\

Me

3-0 Me

4-OMe

H

H

Br

OCHC H2-h Me

3-OMe

4-OMe

A találmány szerint előállítható új (I) általános képletű vegyületek hatóanyagkénti beadása történhet parenterális úton vagy szájon át. Az előbbi esetre említhető az injekció (szubkután, intravénás, intramuszkuláris vagy intraperitoneális), a kenőcs, kúp vagy aeroszol; az utóbbi esetre a tabletta, kapszula, granulátum, drazsé, szirup, oldat, emulzió vagy szuszpenzió.

A gyógyászati (állatgyógyászati) készítmény hatóanyagként a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyületet a készítmény teljes tömegére számított 0,1 és mintegy 99,5 t% közötti arányban, előnyösen 0,5 — 95 t% arányban tartalmazza. A hatóanyaghoz, illetve az azt tartalmazó gyógyászati készítményhez elegyíthető(k) más — farmakológiai, illetve állatgyógyászati — hatőanyag(ok) is és a készítmény többfajta (1) általános képletű vegyületet is tartalmazhat.

A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyület klinikai adagolása függ a páciens életkorától, testtömegétől, érzékenységétől, a betegségi tünet minőségétől slb.; általában a hatásos napi adag felnőttnél 0,003 és 1,5 g, előnyösen 0,01 és 0,6 g közötti. A fenti tartományon kívül eső adagolás is alkalmazható szükség szerint.

A kikészítés módja változatos, függ a beadás módjától és összhangban van a farmakológiai készítményeknél általában alkalmazott, szokásos eljárásokkal.

Orális beadás céljára szolgáló tabletták, kapszulák, granulátumok és drazsék készítésekor a hordozó lehet cukor, laktóz, glükóz, keményítő vagy mannit; a kötőanyag lehet szirup, arab mézga, zselatin, szorbit, tragantmézga, metil-cellulóz vagy poli(vinil-pirrolídon); szétesést elősegítő szerként alkalmazható keményítő, karboxi-metilcellulóz vagy annak kalciumsója, kristályos cellulózpor vagy polietilénglikol; fényesítőszerként alkalmazható talkum, magnézium- vagy kalcium-sztearát, illetve kolloidális szilícium-dioxid; előnyös síkosítószer a nátrium-lauiát vagy glicerol. Injekciók, oldatok, emulziók, szuszpenziók, szirupok vagy aeroszolok készítésekor a hatóanyagot feloldhatjuk vízben, etilalkoholban, izopropilalkoholban, propilénglikolban, 1,3 —butilénglikolban vagy polietilénglikolban; alkalmazható felületaktív anyag, p. valamely szorbit-zsírsavészter, poli(oxi-etilén)-zsírsavészter, hidrogénezett -kasztorolaj (hódpézsma) vagy lecitin poli(oxi-etilén)-étere; szuszpendáló szer, pl karboxi-metil nátriumsója, cellulóz származék, pl. metilcellulóz vagy természetes gumi, pl. tragantmézga vagy arab mézga; végül tartósító szer, pl. p-oxi-benzoesavészter, benzalkónium-klorid vagy 2,4- -hexadiénsav sója. A kúpok készítéséhez alkalmazható pl. polietilénglikol, lanolin vagy kakaó-HATÁSVIZSGÁLATI PÉLDÁK

A. SRS - A antagonista hatás vizsgálata

Az SRS-A elegy, összetevői a leukotrién-C4 (LTC4), leukotrién-D4 (LTD4), leukotrién-E4 (LTE4) és hasonló anyagok. Az SRS —A antagonista hatás úgy kétféleképpen vizsgálható:

(Al) Szenzibilizált tengerimalacnál tapasztalt SRS — A antagonista hatás vizsgálata;

50 (A2) LTC4, LTD4 vagy LTE4 antagonista hatás vizsgálata.

(VM) Vizsgálati módszerek.

(VM1) in vitro teszt.

<c LTD4 antagonista hatás tengerimalac légcső-35 ben.

10