198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 A (III) általános képletű vegyületeket kívánt esetben köztitermékként izolálhatjuk abban az eljárásban, mikor az (1) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet vagy annak sóját vagy védett származékát egy (V) általános képletű vegyülettel vagy annak sójával vagy védett származékával reagáltatjuk, vízben, vagy megfelelő vizes alkoholban, például metanolban, például 20 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten. Ha kiindulási vegyületként egy (IV) általános képletű vegyidet acetálját vagy ketálját alkalmazzuk, a reakciót sav - például ecetsav vagy hidrogén-klorid - jelenlétében kell lejátszatni. A (IV) általános képletű vegyületeket például a megfelelő nitrovegyületekből - amelyekben T jelentése nitrocsoport - állíthatjuk elő, szokásos módon. c) Az (1) általános képletű vegyületek harmadik általános előállítási eljárása szerint egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Y jelentése könnyen helyettesíthető atom vagy csoport - egy R4RsNH általános képletű aminnal reagáltatjuk. A helyettesítési reakciót célszerűen olyan (VI) általános képletű vegyületekkel játszatjuk le, amelyek képletében Y jelentése halogénatom - például klór-, bróm- vagy jódatom -, vagy -OR9 általános képletű csoport, ahol -OR9 jelentése például karbonsavból vagy szulfonsavból származó acil-oxi-csoport, így acetoxi-, klór-acetoxi-, diklór-acetoxi-, trifluor-acetoxi-, p-nitro-benzoil-oxi-, p-tuluolszulfonil-oxi-, vagy metánszulfonil-oxi-csoport. A helyettesítési reakciót célszerűen inert szerves oldószerben - például alkoholokban, így etanolban, ciklusos éterekben, így dioxánban vagy tetrahidrofuránban, adklusos éterekben, így dietil-éterben, észterekben, így etil-acetátban, amidokban, így N,N-dimetil-formamidban, vagy ketonokban, így acetonban vagy metil-etil-ketonban játszathatjuk le, adott esetben víz jelenlétében, —10 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20-50 °C-on. Azokat a (VI) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése halogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű hidrazint egy olyan (V) általános képletű aldehiddel vagy ketonnal reagáltatunk. amelynek képletében Q jelentése halogénatom, vizes alkoholban, például metanolban, amely savat — például ecetsavat vagy hidrogén-kloridot - tartalmaz. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket. amelyek képletében Y jelentése -OR9 általános képletű csoport a megfelelő, Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekből állíthatjuk elő, a megfelelő aktivált származékokkal - például anhidriddel vagy szulfonil-kloriddal - végzett adlezéssel, ismert módszereket alkalmazva. Az alkohol-köztiterméket a Q helyén hidrozilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek vagy védett származékaik szokásos körülmények között végrehajtott r'-íizálásával állíthatjuk elő. d) az (I) általános képletű vegyületek előállításának negyedik általános eljárása szerint egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben W jelentése redukálással -(CH^NI^Rj Átalános képletű csoporttá alakítható csoport, és B jelentése egy fent definiált -(CH2)n- csoport — redukáljuk. . A W jelentésére megadott csoport -(CH^NOj, vagy -CH2CN csoport lehet. Ha az -NR4R5 általános képletű csoporttá redukálható csoport - ahol R4 és Rs jelentése hidrogénatom - nitril cső port. a redukció eredményeként -CH2NH2 csoportot kapunk, amely a -(CH^csoportnak egy me tűén cső portját szolgáltatja. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 és/vagy R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, egy -CH2CN képletű nitrilcsoport R4R5NH általános képletű amin jelenlétében végrehajtott redukálásával állíthatjuk elő. Azokat a (VII) általános képletű vegyületeknek redukálására, amelyek képletében W jelentése -(CH2)jN02, vagy -CH2NC csoport, például hidrogént használhatunk, fémkatalizátor, például Raney-nikkel vagy nemesfém-katalizátor — például platina, platina-oxid, palládium, palládium-oxid vagy ródium - jelenlétében, amelyeket adott esetben hordozóra például aktívszénre, szilikagélre vagy alumínium-oxidra - felvíve használhatunk. A Raney-nikkel katalizátor esetén hidrogénforrásként hidrazint is használhatunk. A fenti reakciót előnyösen oldószerben - például alkoholban, így etanolban, éterben, így dioxánban vagy tetrahidrofuránban. amidban, így dimetil-formamidban. vagy egy észterben, így etil-acetátban játszathatjuk le, —10 °C és +50 oC közötti hőmérsékleten, előnyösen 5 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten. Azoknak a (Vll) általános képletű vegyületeknek redukálására, amelyek képletében W jelentése (CH2)2N02 csoport, alkálifém- vagy alkáliföldfém-bór-hidridet vagy ciano-bór-hidridet — például nátrium- vagy kaldum-bór-hidridet vagy ciano-bór -hidridet - is használhatunk, és a reakciót célszerűen alkoholban, például propanolban vagy etanolban. vagy nitrilben, például acetonitrilben játszatjuk le. 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 -100 °C-on. Bizonyos esetekben a bór-hidrides redukciót kobalt-klorid jelenlétében is lejátszathatjuk Abban az esetben, ha A jelentése -S02- csoport, a (VII) általános képletű vegyületek amelyek képletében W jelentése -(CH2)2N02 csoport - redukálását fém-hidriddel, például lítium-alumínium-hidriddel - is elvégezhetjük. A reakciót oldószerben - például egy éterben, így tetrahidrofuránban - játszatjuk le, célszerűen -10 °C éso+100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50-100 °C-on. A találmány szerinti d) eljárás egyik speciális megvalósítási módja szerint olyan (VII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében W jelentése -CH2CN csoport, redukálunk, például katalitikus redukcióval, hidrogénnel, katalizátor — például szénhordozós palládiumkatalizátor vagy alumínium-oxid-hordozós ródiumkatalizátor — jelenlétében, kívánt esetben egy HNR4R5 általános képletű amin jelenlétében. A (VII) általános képletű kiindulási vegyületeket példáid a 2035.310. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban vagy a Chemistry of Heterocyclic Compounds — Indoles [II. rész. VI. kötet, szerkesztő: W. J. Houlihan (1972), Wiley lntersdence, New York] irodalmi helyen ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elő. e) a találmány értelmében azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rí jelentése H2NCO-(CH2)p- általános képletű csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (X) általános képletű ve-. 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
