198685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok előállítására
1 2 31. példa N-[2|3-[2-(Dimetil-amino)-etil]lH-indol-5-il}-etil]4-metoxi-fenil-aeetamid előállítása (a) N-)2-[3-(2-Hidroxi-«til)-lH-indol-5-il]-etilj4-metoxi-fenil-acetamid 366 mg 17. köztiterméket szobaliőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 0,09 ml 2,3-dihidro-furánnal 12 ml 5:1 térfogatarányú etanul-víz elegy ben 2 órán keresztül keverünk. Cseppenként hozzáadunk 10 csepp 2 n sósavoldatot, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt 22 órán keresztül forraljuk Az oldatot 3 ml 8%-os nátrium-hidroxid-oldattal pH 8-ra lúgosítjuk és az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott vizes szuszpenziót kétszer 20 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat 20 ml telített nátriuin-klorid-oldattal mossuk és vákuumban bepároljuk. A kapott habot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetáttal végezzük. 170 mg cím szerinti vegyületet kapunk, hab formájában, vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke 0,25 (etil-acetáttal futtatva). (b) N-^2-[3-(2-Bróm-etil)-l H-indol-5-il|-etilj-4-metoxi-fenil-acetamid 155 mg (a) lépés szerint előállított vegyidet és 139 mg szén-tetrabromid 10 ml száraz diklór-metánnal készült, kevert oldatához 10 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában cseppenként hozzáadunk 149 g trifenil-foszfint 0.5 ml vízmentes diklór-metánban. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakái keresztül (20 óra) leverjük, majd az oldatot szilikagél jelenlétében bepároljuk, és a kapott finom port kromatografáljuk, az eluálást etil-acetát és hexán 1:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 177 mg cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga, viszkózus olaj. formájában, vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke 0.51 (etil-acetáttal futtatva, fő komponens). (c) 117 mg (b) lépés szerint előállított vegyület 10 ml 33'%-os etanolos dimetil-amino-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 19 órán keresztül keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével végezzük. 96 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában, vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke 0,27 (diklór-metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével futtatva). 32. példa N-[2-^3-l2-(Dimetil-amino)-etil]-lH4ndol-5-i§-etil]4-metoxi-fenil-acetamid előállítása 37 mg 20. példa szerinti előállított vegyületet 2 ml metanollal készült, kevert oldatához egyidejűleg, a hőmérsékletet 9-10 °C-on tartva cseppenként hozzáadjuk 19 mg nátrium-bór-hidrid 0,5 ml vízzel készült oldatát és 0,07 ml 30—40%-os vizes formaldehidoldat 0,5 ml metanollal készült oldatát. A reakcióelegyet 1.5 órán keresztül keverjük, majd szilárd kálium-karbonátot adunk az elegyhez, míg az két fázisra válik szét. A metanolos fázist elválasztjuk és vákuumban közelítőleg 1 mi re koncentráljuk, majd kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór•metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 100.8.1 térfogatarányú elegyétől 50:80:1 térfogatarányú elegyéig változó gradienssel végezzük. 25 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában, vékonyréteg-kromatográfiás Rr értéke 0.27 (diklór-metán. etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyé vei futtatva). 33. példa N-[2-\3-[2-(Dimetil-aniino)-etil]-l H-indol-5-il^-etil]4-metoxi-fenil-acetanüd előállítása 37 mg 17. köztitermék 10 ml 33 tömeg%-os etanolos dimetil-amin-oldattal készült oldatát 40 mg lO'/r fémet tartalmazó, előredukált szénhordozós palládium-oxid-katalizátor 7 ml abszolút etanollal készült szuszpenziója jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson, 120 órán keresztül redukáljuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór•metán, etanol és 0,88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével végezzük 14 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában, vékonyréteg-kromatográfiás Rr értéke 0.29 (diklór-metán, etanol és 0.88 g/ml sűrűségű vizes ammóniaoldat 50:80:1 térfogatarányú elegyével futtatva). A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek NMR-spektrumát az 1. táblázatban ismertetjük, a spektrumokat deuterált dimetil-szulfoxidban vettük fel. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek analízis eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük. 198.685 5 10 15 20 25 30 35 40 45 18
