198678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált-alfa-ciano-metil-alkoholok asszimetrikus szintézisére

1

HU 198678 B

2

részlegesen megszárítjuk. A szárítást akkor fejezzük be, amikor kérges, szemcsés anyagot kapunk.

Ezután az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a fentiek szerint el- 5 különített (S}-3-benzil-(S)-6-(4-imidazoTil-metil)-2,5-piperazin-diont használjuk fel, és a reakcióidőt 16 órára csökkentjük.

A maradék NMR-spektroszkópiai elemzés alapján 86 mól% a-ciano-3-fenoxi-benzil-alko- 10

holt tartalmaz; optikai forgatóképessége: [aj^n* +12,0° (c= 0,02966 g/ml, benzolban).

A szükséges korrekciók elvégzése után megállapítható, hogy az enantiomer-elegy 75% (R)-aciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt tartalmaz. Ho- 15

zam: 86%.

4. példa

(R) -a-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállttá- 20 sa

Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3. példa szerint elkülönített (S)-3-benzil-(S)-6-)4-imidazolil-metil)- 25

2,5-piperazin-diont használjuk fel, oldószerként toluolt alkalmazunk, és a reakcót —10 °C-on

17,5 órán át végezzük.

A maradék NMR-spektroszkópiai elemzés alapján 88 mól% a-ciano-3-fenoxi-benzil-alko- 30

holt tartalmaz; optikai forgatóképessége:

1°] D“ +16,4° (c= 3,593 g/dl, benzolban). A szükséges korrekciók elvégzése után megállapítható, hogy az enantiomer elegy 99% (R)-a-3- fenoxi-fenzil-alkoholt tartalmaz. Hozam: 8s%. 35

5. példa

(S) -<*-Ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítása 40

0,64 g (2,1 mmól) frissen készített (R)-3-benzil-(R)-6-(4-imidazolil-metil)-2,5 -piperazin- dión és 40 ml toluol elegyét nitrogén atmoszférában -10 eC-on keverjük. Ekkor az elegy átlátszóvá válik.

A hidrogén-cianid fölöslegét és a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és az olajos maradékhoz 50 ml dietil-étert adunk. A kivált (R)-3-benzil-(R)-6-(4-imidazolil-metil)-2,5-pi-Eerazin-diont leszűrjük,, és az oldószert csőkentett nyomáson lepároljuk. Halványsárga, olajos maradékot kapunk.

Az olajos maradék NMR-spektroszkópiai elemzés alapján 93 mól% a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkoholt és 7 mól% reagálatlan 3-fenoxibenzaldehidet tartalmaz; optikai forgatóképessége: [aj^ri“ —11,6° (c= 6,921 kg/m3 benzolban). Az (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol (a 2 013 670Ä. sz. nagy-britanniai szabadalmi bejelentésben ismertetett termék) [a]20n= —16,5® (c= 0,008 g/ml, benzolban) értékű forgatóké-Eességét figyelembe: véve és az a-ciano-3-fenoxienzil-alkofiol részarányának megfelelő korrekciót elvégezve megállapítható, hogy az (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol az enantiomer elegy 70 %-át teszi ki. Hozam: 93%.

6 — 8. példa

Az 5. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3. példában ismertetett módon elkülönített és átkristályosított (R)-3-benzil-(R)-6-(4-imidazolil-metil)-2,5-piperazin-diont használunk fel, és a reakcióidőt a 3. táblázatban megadott módon változtatjuk. Az eredményeket.a 3. táblázatban közöljük.

3.táblázat

A példa szama

Reakcióidő, óra

Hozam

(%)

[a]p (koncentráció, g/ml; oldószer)

A kívánt

enantiomer

részaránya

(%)

6.

19

84-16,5(0,0354 benzol

) iooa>

7.

.19

84-17,9(0,0362 benzol

!08*

90Í>)

19

84

— 23,4 (0,0159, CCI4)

89<

8.

16

89

— 26,1 (0,0192, CCI4)

99b)

89c>

Megjegyzések:

a) A kívánt enantiomer részarányát a 2 013 670A. sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban közölt optikai forgatóképesség-érték alapján ha-60

tároztuk meg.

b) A kívánt enantiomer részarányát a Tetrahedron Letters 25, 591 (1984) közleményben megadott optikafTorgatóképesség-érték alapján 65