198678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált-alfa-ciano-metil-alkoholok asszimetrikus szintézisére
1 HU 198678 B 2 náliuk fel. A piretrinsav, piretroid sav vagy származékaik (például a megfeleld savhalogemdek) és az <*szubsztiluált-o -ciano-metil-alkohol enantiomer reakciója során a piretroid alkohol enantiomer konfigurációja változatlan marad. Ilyen folyamatot mutatunk be az (A) reakcióvázlaton. A piretrinsav, piretroid sav vagy származékaik (például a megfeleld alkálifém-sók) és az a-szubsztituált■a-ciánométil-alkohol-származékok (például tozil-, metil- vagy benzol-szulfonil-származékok) reakciója során azonban a kiindulási piretroid alkohol enantiomerével ellentétes konfigurációjú termék is képződhet. Ezt a folyamatot a (B) reakcióvázlaton mutatjuk be. A találmány szerint előállított (II általános képletű a-szuDsztituens-a-cianometii-alkoholok felhasználásával például az (lt - (24) képletű piretroid vegyületeket állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőit (X) általános képletű aril-etanpl-amm enantiomerek — a képletben R56 és R57 egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot, 1 — 6 szénatomos alkilcsoportot vagy szubsztituált 1 — 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R56 és R57 együtt 4—6 szénatomos alkilén-láncot képezhet — előállításában is felhasználhatjuk közbenső termékekként. A (X) általános képletű aril-etanol-amin enantiomerek közül előnyösek azok a származékok, amelyekben R1 (III) általános képletű cso-Ptot jelent, és az utóbbi képletben R , R_ és jelentése a fenti, azonban legalább egyikük hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst jelent. Ezeket a vegyületeket a korábban meghatározott új (I) általános képletű vegyületek felhasználásával állítjuk elő. A (X) általános képletű vegyületekben R56 és R57 például a következő csoportokat jelentheti: hidrogénatom; 1 — 6 szénatomos alkilcsoport (így metil-, etil-, izopropil- és terc-butil-csoport); feni lesöpört tál. metil-, metoxi- vagy hidroxi-fenil-csoporttal, benzo-l,3-dioxanil-csoporttal vagy oktahidro-dimetil-dioxo-purinif-csoporttal szubsztituált 1 — 6 szénatomos alkilcsoport, így l-(4-hidroxi-fenil)-prop-2-il-, 2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-, l-(benzo-l,3-dioxan-5-il)-prop-2-U-, l-(benzo-1.3-dioxan-5-il)-but-3-il- és 3-(3- -/l,2,3,4,5,6,8,9-oktahidro-7,9-dimetil-2,8-dioxo-puril/)-propil-csoport; vagy R56 és R57 együtt 4 — 6 szénatomos alkilén-láncot, előnyösen pentametilén-csoportot képezhet. A (X) általános képletű aril-etanol-amin enantiomerek előállítása során az (I) általános képletű vegyületeket redukáljuk, majd adott esetben a képződött termékeket a nitrogénatomon alkilezziik. Eljárhatunk úgy, hogy az (1^ általános képletű vegyületek nitrilcsoportját Közvetlenül aminocsoporttá redukáljuk, majd az így kapott aminovegyületet közvetlenül auilezzuk. Az aminovegyuletckct azonban közvetetten is alkilezhetjük úgy, hogy először aldehiddel vagy ketonnal reagál tatjuk, és a képződött imint redukáljuk vagy alkilezzük. Ezeket az eljárásváltozatokat összefoglalóan a (Cl reakcióvázlaton szemléltetjük. A képletekben Ff1 jelentése a fenti, R56L alkilczőszert jelent, míg R58R59C = 0 alkil-aldehidet vagy dialkil-ketont képvisel. A (C) reakcióvázlaton bemutatott eljárással R57 helyén hidrogénatomot tartalmazó (X) általános képletű vegyületeket kapunk. A nitrilcsoport redukcióját (1. lépés; /a/ reakció) és az iminocsoport redukcióját (2./ÍV lépés; Iái reakció) ismert módszerekkel végezhetjük olyan körülmények között, amelyek az aszimmetriacentrumot nem racemizálják. Redukálószerekként például nátrium-bórnidridet, nátrium-bórhidrid-kobalt-klorid komplexet, borántetrahidro-furán komplexet, lítium-alumíniumhidridet, borán-dimetij-szuliid komplexet, kénezett nátrium-bórhidridet, alumímum-hidridet tetrahidro-furán jelenlétében, nemesfém katalizátorokat (például adott esetben csontszén hordozóra felvitt platinát vagy palládiumot), továbbá Raney-nikkelt használhatunk fel. Az aminocsoport alkilezését (2./i/ lépés; /b/ reakció) szintén ismert módon végezhetjük olyan körülmények között, amelyek nem idézik elő az aszimmetriacentrum racemizálódását. Alkilezőszerekként R5éL általános képletű vegyületeket használhatunk fel — a képletben R5” jelentése a fenti, míg L kilépő csoportot, például klór-, bróm- vagy joaatomot jelent. Az iminképzést (2 fúj lépés; lel reakció) az aldehidek vagy ketonok és primer aminok íminvegyületekhez vezető ismert kondenzációs módszereivel végezhetjük. A reakciókörülményeket úgy kell megválasztanunk, hogy az aszimmetriacentrum ne racemizálódjon. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a 2 (li) lépés szerinti iminképzést (Id reakciód és a 2.(ii) lépés szerinti redukciót (Iái reakció) a reduktív alkilezés körülményei között egyetlen lépésben is elvégezhetjük. Az iminvegyületek alkilezését (2./iii/ lépés: lel reakció) ismert módon hajthatjuk végre olyan körülmények között, amelyek nem idézik elő az aszimmetriacentrum racemizálódását. Alkilezőszerekként Grignard-reagenseket, réz(I)-alkilvegyületeit használhatjuk fel. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az (I) általános képletű vegyületek nitrilcsoportját a Ritterreakciók körülményei között R56ÖH általános képletű alkoholokkal reagáltatjuk, majd a képződött N-alkil-amidokat Közvetlenül vagy doamiddá alakítás után redukáljuk. Ezt az eljárásmódot a (D) reakcióvázlaton szemléltetjük. A (Dl reakcióvázlaton bemutatott eljárás során R57 helyén hidrogéna tomot tartalmazó (X) általános képletű vegyületeket kapunk. Az (I) általános képletű a-szubsztituált-a-cianometil-alkohol enantiomerek felhasználásával Eéldául a 2. táblázatban felsorolt (Xa) általános épletű vegyületeket állíthatjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
