198676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrofahéjsav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

2. Tejcukor

88 mg

3. Mikrokristályos cellulóz

60 mg

4. Kukoricakeményítő

20 mg

5, Nátrium-karboxi-metil-keményitő

20 mg

6. Magnézium-sztearát

2 mg

össztömeg: 200 mg

A hatóanyagot a tejcukorral homogénen összekeverjük, majd szitáljuk. Ezután a mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő és nátrium-karboxi-metil-keményftő keverékét hozzáadjuk, majd a magnézium-sztearáttal összekeverjük. A kapott préselésre kész keverékből megfelelő törőszegélyes tablettákat készítünk.

44. példa

Alábbi összetételű, hatóanyagként N-[2<4-acetamido-butiril)-5-klór-hidrocinnamoil]-gli cin-e til-észtert tartalmazó tablettákat készítünk:

Komponens ■ Mennyiség, mgjtabletta

1. Hatóanyag (mikronizált) 0,10 mg

2. Tejcukor 126,90 mg

3. Kukoricakeményítő 50,00 mg

4. Poli(vinil-pirrolidon) 6,00 mg

5. Nátrium-karboxi-metil-keményítő 15,00 mg

6. Magnézium-sztearát 2,00 mg

össztömeg: 200,00 mg

A hatóanyagot a tejcukor és kukoricakeményítő keverékével homogénen összekeverjük. A kapott keveréket szitáljuk, vizes poU(vinil-pirrolldon)-oldattal megnedvesítjük, granuláljuk és szárítjuk. A szárított granulákat a nátrium-karboxi-metil-keményítővel és a magnézium-sztearáttal összekeverjük és a kapott keveréket megfelelő nagyságú törőszegélyes tablettákká préseljük.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű hidrofahéjas-származékok

(mely képletben

R1, R2, R3 és R4 közül egy vagy kettő halogénatomot vagy metoxiosoportot és a többi hidrogénatomot képvisel;

R5 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport,

R6 jelentése -OR^2 (a) vagy -NR13R14 (b) általános képletű csoport,

R7 jelentése 1 -4 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkanoil-amino-(2—5 szénatomos alkil)-, aminovagy 1 -4 szénatomos alkoxi-fenil-csoport,

R® és R9 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alldlcsoport,

R10 és R11 együtt oxocsoportot képeznek,

R12 jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkil-. piridil-metil- vagy karbamoil-metil-csoport,

R13 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és

R14 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, plridÜ-, fenil-(l—4 szénatomos alkil)-, karboxi•(1-4 szénatomos alkil)-, karbamoil-(l-4 szénatomos alkil)-, d-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil<2-5 szénatomos alkil)-, piperidino-(2-4 szénatomos alkil)- vagy halogén-pindin-karboxamido-(2-4 szénatomos alkU)-csoport, vagy

R13 és R14 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 4<1—4 szénatomos

alldl)-piperazin-l -il-csoportot képeznek, mimellett az R12 és R14 jelentésében szereplő heterociklusos csoportok valamely szénatomjukon keresztül kapcsolódnak) Rs helyén -OR12 (a) általános képletű csoportot és R11 helyén hidrogénatomot vagy 1 - 10 szénatomos aikilcsoportot és R*° és R11 együttes helyén oxocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képletű benzazecin-diont (mely képletben R1, R2, R3,R4, R5, R7, R® és R9 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyidet (mely képletben R12' jelentése hidrogénatom vagy I —10 szénatomos alkilcsoport) jelenlétében savval kezelünk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott (1) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) egy R® helyén (a) általános képletű vegyületét vagy reakcióképes származékát - előnyösen savhalogenidjét, imidazolidját vagy ezüstsóját - észterezéssel olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelyben R6 jelentése (a) általános képletű csoport és R12 hidrogénatomtól eltérő jelentése, vagy

(ii) egy R® helyén (a) általános képletű csoportot- és R* 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát - előnyösen észterét vagy imidazolidját — valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R13 jelentése a fent megadott és R14^ jelentése R14 jelentésénél megadott, azonban karboxi-(l 4 szénatomos alkil)-csoportot nem képviselhet) vagy egy R6 helyén (b) általános képletű csoportot és R1 helyén karboxi-(l -4 szénatomos alkil (-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát ammóniával hozzuk reakcióba, vagy

(iii) egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Ri0 és R'1 együtt oxocsoportot képeznek - előnyösen komplex hidriddel, különösen előnyösen nátrium-bór-hidriddel — redukálunk, vagy

(iv) egy R6 helyén (b) általános képletű csoportot és R14 helyén (1-4 szénatomos alkoxi(-karbonil)-l -4 szénatomos alkil(-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet a megfelelő R6 helyén (b) általános képletű csoportot és R14 helyén karbo)d-íl—4 szénatomos alkil(-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó és R1 helyén klóratomot és R2 és R3 helyén hidrogénatomot vagy R1 helyén hidrogénatomot és R2 és R3 helyén klóratomot vagy R1 és R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén fluoratomot, klóratomot vagy metoxicsoportot tartamazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy | megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén klóratomot és R1, R2 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. ’

4. Az 1 -3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5. Az 1 -4. Igénypontok bármelyike szerinti eljá-198.676

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

17