198670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy szertralin intermedier előállítására
1 198.670 130 ml koncentrált sósav elegyre öntjük amelynek során a kapott vizes-savas oldat hőmérsékletét 28 °C alatt tartjuk. A kapott fehér zagyot 10 percen kérész- 5 tül kevertetjük, majd hagyjuk kétfázisra válni. A szerves fázist kétszer azonos térfogatú meleg vízzel mossuk, majd a mosott szerves fázist 550 mi-es részletét 3 literes négynyakú gömblombikba öntjük, 500 ml vízzel és 60 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid . oldattal elegyítjük és 10 percen keresztül kevertetjük. ' ^ A kapott szerves fázist elválasztjuk és 500 ml 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. Az egyesített lúgos-vizes fázisokat 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk és a kapott szerves fázist elválasztás után vákuumban desztilláljuk. A kapott sűrű -jg folyékony anyagot kevés 4-(3,4-diklór-fenil)A-fenil-butánsawal (4. példa) beoltjuk és mintegy 0,5 órán keresztül kevertetjük. A kapott kristályos iszapot 400 ml heptánnal elegyítjük, mintegy 16 órán (egy éjszakán) keresztül kevertetjük, majd a kristályos anyagot először szűréssel, majd vákuumszűréssel izoláljuk, és 20 friss haptánnal mossuk. A kapott fehér szilárd anyagot 500 ml hexánban felvesszük, majd szűrjük és vákuumban tömegállandóságig szárítjuk. így 82,0 g (41%) tiszta 4-(3,4-diklór-fenil)-4-fenil-butánsavat kapunk, amely minden szempontból azonos a 4. példa szerinti termékkel. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 443,4-diklór-feniI)-4-fenil-butánsav előállítására, azzal jellemezve , hogy 1) 4-(3,4-diklór-fenil)-4-keto-butánsavat a karbonilcsoporttal szelektíven reagáló redukálószerrel, előnyösen alkálifém-borohidriddel poláros protikus vagy aprotikus oldószerben 0-100 °C hőmérsékleten reagaltatva 4-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-butánsawá alakítunk, 2) a kapott hidroxisavat izolálás után aromás szénhidrogén oldószerben 55 -100 °C hőmérsékleten vagy in situ savas-vizes elegyben 20-100 °C hőmérsékleten melegítve 5-(3,4-diklór-fenil)-dilüdro-2(3H)-furanonná alakítjuk, majd 3) a kapott gamma-butirolakton vegyületet benzollal oldószerként a reagens feleslegben vagy a reakció körülményei között inéit szerves oldószerben Friedel-Crafts katalizátor jelenlétében 0 100 °C hőmérsékleten reagáltatva a kívánt 4-(3,4-diklór-fenll)-4-fenil-butánsawá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1) lépesben poláros protikus oldószerként vizet alkalmazunk és a redukciót 50-75 °C hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellé m e z v e , hogy a 3) lépésben Friedel-Crafts katalizátorkén alumínium-kloridot alkalmazunk és az alldlezést 10- 30 °C hőmérsékleten végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 - le m e z v e , hogy a 3) lépésben a y-butirolakton vegyület, a benzol reagens és az alum&iium-klorid katalizátor mólaránya 1,0:1,0-1,0:20,0 és 1,00,5-1,0:10,0 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3) lépésben a reakció körülményei között Inert szerves oldószerként metílén-kloridot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3) lépésben a reakció körülményei között inert szerves oldószerként o-diklór-benzolt alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3) lépésben oldószerként a benzol feleslegét alkalmazzuk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: ffimer Zoltán o.v. UNIT AS-KÓDEX 5
