198669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.669 8. táblázat 9. kísérleti példa PAF-indukálta hörgőösszehúzódásra kifejtett hatás, tengerimalacon Vegyidet száma Dózis (mg/kg) Állatok száma Gátlás (%) 50. 0,013 8 66** 1,24 8 94** 5 8 85** 22. 0,313 8 43* 1,25 8 92** 5 8 91** 23. 0,08 8 75** 0,313 8 71* 1,25 8 73** 87. 0,08 8 64** 0,313 8 48 1,25 8 71* 93. 0,08 8 58 0,313 8 87** 1,25 8 70** *. P< 0,05, **: P < 0,01, a kontroll csoporthoz viszonyítva 5 10 15 20 25 Vas(lll')-nitrilo-ecetsawal (Fe3*-NTA) indukált vesekárosodás viszgálata patkányon A vizsgálatot kb. 80 g súlyú, 4 hetes hím Wister patkányon végezzük. A vesekárosodást Awai és munkatársai [Amer. J Pathol. 95, 663—674 (1979)] módszere szerint idézzük elő. A vas(lll)-nitrát és NTA 1 A arányú elegyét intraperitoneálisan adagoljuk: 3 napon át 5 mg/kg vasat, majd 9 napon át 10 mg/kg vasat adunk az állatoknak. 12 nap múlva az állatokat leöljük. Mérjük a súlygyarapodást, vizelet-térfogatot, vizelet protein tartalmát és a vese nedves és száraz súlyát. A vizsgálandó vegyületeket 5%-os gumiarábikum-oldatban szuszpendálva naponta egyszer orálisan adagoljuk az állatoknak, 20 mg/kg dózisban. A vizsgálati eredményeket a 9. táblázatban ismertetjük. 9.táblázat Vas(Hl)-NTA-val indukált vesekárosodás gátlása patkányon Vegyidet Dózis Állatok Vizelet Vizelet Testsúly Vese víztartalszáma (mg/kg) száma protein térfogat növekedés talma (ml) (mg/nap) (ml/nap) (g) (%-os gátlás) (%-os gátlás) (%-os gátlás) normál _ 6 5,1 6,8 68,3±2,3 528,0±8,8 kontroll — 5 25,1 20 ** 9,8±5,4 713,8±52,9 50. 20 6 7,5** 8,4** 39,3±7,4**562,7±24,3 (88) (88) * (SO 93. 20 5 23,1 13,6 26,2±4,9 700,2±35,6 (10 ) (47) (7) *: P < 0,05, **: P < 0,01. a kontroll csoportokhoz viszonyítva 10. példa Fokozott ér-permeabilitásra és az anafilaxis -lassan reagáló anyagának keletkezésére ou gyakorolt hatás visszatérő passzív Arthus mell hártyagyulladás esetén, patkányon A patkányok visszatérő passzív Arthus mellhártya- 55 gyulladását Yamamoto és munkatársai [Agents Actions 5, 374-377 (1975)] módszere szerint indukáljuk. A patkányoknak intravénásán 1 ml, 5 mg tojás-albumint tartalmazó sóoldatot injektálunk, majd a mellüregbe 0,2 ml nyúl anti-tojásalbumin-antiszérumot injektálunk. Rögtön ezután intravénásán 0,5 60 ml, 1% Evans-kéket tartalmazó sóoldatot injektálunk a patkányoknak. 30 perc múlva az állatokat elvérez-tetéssel leöljük és a mellüreget 2 ml sóoldattal átöblítjűk. A mellüregbe beszűrődött szérum térfogatát úgy számítjuk ld, hogy mérjük a festék koncentrációját a mell üreg-váladékban és a perifériás vérben. Az ér-permeabiÜtást (festék-koncentráció a mellüregben/ /festék koncentráció a perifériás vérben) a pl szé rum/30 perc értékkel fejezzük ki. A mellüregben képződött SRS- A (anafilaxis lassan reagáló anyaga) mennyiségét az alábbiak szerint határozzuk meg. A mellhártyagyulladás indukálása után 30 perccel az állatokat elvéreztetéssel leöljük és a mellüreget 2 ml sóoldattal átöblítjük. Az öblftőoldathoz azonnal 9 ml hideg abszolút etanolt adunk.. 27
