198507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-aza-10-dezoxo-10-dihidro-ecritromicin A-származékok fémkomplexeinek, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

198 507

O.l n HCl - 0,1 ii KG (1:25), E\ß= tett kálomel-elektróddal: számított: talált:

Aktivitás: Sardna lutea ATCC 9341 UV-spektrum Xm,x MeOH:

[alf/(l%, Meofff-1,60, V, telí-3,79% 4,1 % 849 E/mg 655 nm -46,37°

5. példa

5

10

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy CuG2 helyett 0,119 g NiG2 . 6H2 O-t használunk, és a pH-értéket 8,6-ra állítjuk be.

0,62 g kívánt terméket kapunk, halványzöld, szí- 15 lárd anyag formájában, a hozam: 79,6%.

Ni-analízis eredmények (polarográfiás eljárással,

0,1 n HG - 0,1 n KG (1:25), Ei/2= 1,55 V, telített kálóméi-elektróddal):

számított: 3,77%

talált: 4,3 % 20

Aktivitás: Sarcina lutea ATCC 9341 852 E/mg

Olvadáspont: 118-123°C

6. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel , hogy CuQ2 helyett 0,074 g CaG2 2H20-t használunk, és a pH-értéket 8,6-ra állítjuk be.

0,60 g kívánt terméket kapunk, fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 77,9%.

Ca-analízis eredmények (atomabszorpriós spektrálfotometriás eljárással):

számított: 2,60%,

talált: 3,3 %

Aktivitás: Sardna Lutea ATCC 9341 856 E/mg

Olvadáspont: 120-123 °C

7. példa

25

30

35

fotometriás eljárással):

számított:

talált:

Aktivitás: Sardna lutea ATCC 9341 Olvadáspont:

9. példa

4,10% 4,6 % 530 E/mg 120—125°C

A 4. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy N-metil-11-azalO-dezoxo-lO-dihidro-eritromicin A helyett 0,735 g 11 -aza-10-dezoxo-10- -dihidro-eritromicin A-t használunk, és a pH-értéket 10-en tartjuk.

0,54 g kívánt terméket kapunk, világoszöld, szilárd anyag formájában, a hozam 70,6%, olvadáspontja 119 -123 °C.

Co-analízis eredmények (polarográfiás eljárással,

0,1 n HG 0,1 nKG):

számított: 3,72%

talált: 4,1 %

Aktivitás: Sardna lutea ATCC 9341 435 E/mg

UV-spektrum Xmax MeOH 655 nm

10. példa

A 9. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy CoG2 helyett 0,118 g NiQ2 . . 6H2 O-t használunk.

0.56 g kívánt terméket kapunk, halványzöld, szilárd anyag formájában, a hozam 73,2%.

Ni-analízis eredmények (polarográfiás eljárással. 0,1 n HG - 0,1 n KG):

számított: 3,70%

talált: 4,1 %

Aktivitás Sarcina lutea ATCC 9341 500 E/mg

Olvadáspont: - 125-130°C

11. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy N-metil-ll-aza-10-dezoxo-10-dihidro-eritromicin A helyett 0,735 g 11 -aza-lO-dezoxo-lO-dihidro-eritromidn A-t használunk, és a pH-értéket

9,0-re állítjuk be.

0,62 g kívánt terméket kapunk, ibolyaszínű, szilárd anyag formájában, a hozam 80,8%, olvadáspontja 165—169 °C.

Cu-analízis eredmények (polarográfiás eljárás, 0,1

n HG):

számított:

talált:

Aktivitás: Sardna lutea ATCC 9341 UV-spektrum XmaxEtOH =

4,14%

4,4 %

495 E/mg 282,485 nm

8. példa

A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy N-metil-1 l-aza-lO-dezoxo-20-dihídro-eritromidn A helyett 0,735 g ll-aza-10-dezoxo-10- -dihidro-eritromidn A-t, CuQj helyett 0,068 g ZnGj-t használunk, és a pH-t 3 órán keresztül tartjuk 10,0 értéken.

0,53 g kívánt terméket kapunk fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 69,0%.

Zn-analízis eredmények (atomabszorpdós spektrál-A 9. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy CoG2 helyett 0,074 g CaG2 . . 2H2 O-t használunk.

0,52 g kívánt terméket kapunk fehér, szilárd anyag formájában, a hozam 68,9%.

Ca-analízis eredmények (atomabszorpdós-spektrálfotometriás eljárással):

számított, 2,55 %

ac talált: 3,0 %

Aktivitás Sardna Lutea ATCC 9341 517 E/mg

Olvadáspont: 125—129 °C

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (la) képletű N-metil-1 l-aza-10-dezoxo-10-dihidro-eritromidn A vagy az (1b) képletű 11- -aza-lO-dezoxo-lO-dihidro-eritromidn A réz(ll)-, cink(ll)-, kobalt(ll)-, nikkel(ll)- és kaldum(ll)-ionokkal képezett, 2:1 arányú fémkomplexeinek előállí- 55 tására, azzal jellemezve, hogy

a) az (la) vagy (11») képletű vegyület egy vízoldható sóját, előnyösen hidrogén-kloridját egy, a tárgyi körben megadott kétértékű fémion sójával 2:1 mólarányban, vizes oldatban, szobahőmérsékleten, a pH-érték 8 és 11 között tartása mellett reagáltatjuk, és a 60 terméket szűréssel elválasztjuk, vagy

3