198505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló hatású antraciklin-glikozidok előállítására
1 2 majd ismét lehűtjük és 20 ml tetrahidrofurán:víz 1:1 térfogatarányú elegyet és 25,5 ml 2 n nátrium-hidroxidot, majd 10 perc eltelte után 20,5 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, ismét lehűtjük és 50 ml telített vizes nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá a peroxid feleslegének elbontására. Ezután a vizes réteget nátrium-kloriddal telítjük, majd elválasztjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget szárítjuk és bepároljuk, így 4,65 g (97%) 9-et kapunk. PMR-spektrum, 6: 0,08, 0,09 (két s, 6H, Si(CH3)2), 0.88 (s, 9H, SiC(CH3)3), 1,17 (d, J=6,4 Hz, 3H, CH3-5), 1,86 (m, 2H, CH2-2), 2,20 (m, 1H, H-3), 2,82 (m, 1H, CHjOH), 3,31 (s, 3H, OCH*), 3,55 (dd, 1=5,3, 9,2Hz, 1H, H4), 3,76 (ddd, 1= =6,0, 6,9, 12,0Hz, 1H, CH(H>OH), 3,90 (qd, J=6,4 9,2Hz, 1H, H-5), 4,01 (ddd, J=4,0, 7,0, 12,0Hz, 1H, CH(H>OH), 4,58 (t, J=2,9, 1H, H-l). 5. példa Metil-3-(azido-metil)4-(terc-butil-dimetil-szilil)-2,3,6-tridezoxi-a-L-ribohexopiranozid (11) 2,9 g (10 mmól) 9-et 20 ml száraz piridinben feloldunk és 2 ml metánszulfonil-kloridot adunk hozzá, majd egy éjszakán át 0 °C-on tartjuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük és a kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot vizes hidrogén-kloriddal, vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szűrletet bepárolva 3,40 g (92%) 10-et kapunk. 3 g (8,15 mmól) 10-et 30 ml száraz N,N-dimetil-formamidban oldunk és 3,2 g (feleslegben vett) nátrium-aziddal reagáltatjuk. Az elegyet 30 percig forraljuk, majd keverés közben jeges vízbe öntjük, és a terméket metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szirupot metilén-klorid eluenssel gyorsan kromatografálva tisztítjuk, így 2,50 g (80%) tiszta 11 -et kapunk. ÍR: 2110 cm'1 (azid). 6. példa Metil-2,3,6-tridezoxi-3-(trifluor-acetamido-metil)-oc-L-ribo-hexopiranozid (5) 2,50 g (8 mmól) 11 -et 50 ml tetrahidrofuránban oldunk szobahőmérsékleten. Az oldathoz 5 g tetrabutil-ammónium-fluoridot adunk, az elegyet 1 órán át keverjük, majd metilén-dikloriddal és vízzel hígítjuk. A vizes réteget metilén-kloriddal extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A szirupot 75 ml száraz metanolban oldjuk és 1 g, 20%-os szénhordozós palládiumkatalizátort adunk hozzá, majd 10 atmoszféra (10,13 bar) nyomáson 3 órán át íüdrogénezzük. Szűrés után az elegyet szárazra pároljuk, és a kapott szirupot 40 ml vízmentes •"metllén-kloridban oldjuk. Ö °C-on 6 ml trifluor: -ecetsavanhidriddel • reagáltatjuk, és két óra eltelte után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízmentes metanolban oldjuk, és az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, és a maradékot metilén-klorid és metanol 97:3 térfogatarányú elegyével gyorsan kromatografálva tisztítjuk. így 1,540 g (71%) 5-öt kapunk. 7. példa Metil4-(terc-butil-dimetil-szilil)-3- -formil-2,3,6-tridezoxi-a-L-ribo-hexopiranozid (12) 0,5 ml (5,5 mmól) oxalil-klorid 15 ml metilén-kloriddal készült oldatához - 60 °C-on, keverés közben 0,85 g 11 mmól) dimetil-szulfoxid 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd 1,45 g (5 mmól) 9 10 ml metilén-ldoriddal készült oldatához adjuk. 15 perccel később 3,5 ml trietil-amint adunk az elegyhez és 5 perces keverés után hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 25 ml vízzel hígítjuk. A vizes réteget ismét metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves réteget egyesítjük, telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Így 1,34 g (93%) 12-t kapunk. PMR-spektrum, 6: 0.03, 0,06 (két s, 6H, •Si(CH3)2y, 0.84 (s, 9H, SiC(CH3)3), 1,25 (d, J=6,3 Hz, 3H, CH3-5), 1,97 (ddd, J=3,4, 6,0, 14,0Hz, 1H, H-2ax), 2.09 (ddd, J=l,4, 2,6, 14,0Hz, 1H, H-2e), 2,54 (dddd, J=3,0, 2,6, 5,6, 6,0Hz, 1H, H-3), 3,30 (s, 3H, 0CI13), 3,54 (dd, J=5,6, 9,7Hz, 1H, H4), 4,03 (qd. J=6,2, 9,7Hz, 1H, H-5), 4,56 (dd, J=l,4, 3,4Hz, 1H, h l), 10,02 (d, J=3,0Hz, 1H.CHO). 8. példa Metil4-(terc-butil-dimetil-szilil)-3-formil-2,3,6-tridezoxi-o:-L-arabino-hexopiranozid (13) 1,30 g (4,5 mmól) 12-t 30 ml száraz trietil-aminnal keverünk és forralunk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük kovasavgélen, 9:1 térfogatarányú toluol-aceton elegyet használva futtatószerként. Amikor a reakció végbement, az elegyet bepároljuk, és a maradékot rövid kovasavgél oszlopon szűrjük át toluol eluálószer segítségével. Így 1,25 g (96%) 13-t kapunk. PMR-spektrum, 5: 0,01, 0,08 (két s, 6H, Si(CH3)2), 0,86 (s, 9H, SiC(CH3)3), 1,22 (d, J=6,2 Hz, 3H, CH-5), 1,6-1,9 (m 2H, CHj-2), 2,93 (dddd, J=2,5, 5,0, 9,2, 12,0Hz, 1H, H-3), 3,33 (s, 3H, OCH3). 3,51 (dd, J=9,2, 9,2Hz, 1H, H4), 3,66 (qd, J=6,2, 9,2Hz, 1H, H-5), 4,68 (dd, J=1,5, 3,5Hz, 1H, H-l), 9,77 (d, J=2,5Hz, 1H, CHO). 9. példa Metil4-(terc-butil-dimetil-szilil)-3-(hidroxi-metil)2,3,6-trídezoxi-a-L-arabinohexopiranorid (14) 1,2 g (4,15 mmól) 13-at 50 ml metanolban oldunk és 0,1 g nátrium-bór-hidriddel redukálunk 0 °C-on 20 percig. A nátrium-bórhidrid feleslegét acetonnal reagáltatjuk. Az elegyet 25 ml vízzel hígítjuk, ecetsawal semlegesítjük és meíilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat szárazra pároljuk, így 1,2 g 198.505 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
