198503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenil-foszfóniumsók előállítására
1 2 1. példa 3-metil-, 3(R,S)-hidroxi-heptánsav-eti]észter előállítása 17,5 g száraz dnkpor és 150 ml absz. tetrahidrofuián szuszpenziójához fonáshőmérsékleten harminc perc alatt 27,5 ml bróm-ecetsav-etilésztert és 35 ml 2- -hexanont adagolunk párhuzamosan (a reakció exoterm). Beadagolás után a reakdóelegyet további 90 perdg forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml víz és 20 ml ecetsav elegy ében bontjuk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjen 30 °C fölé. Bontás után a keletkezett két fázist elválasztjuk, a vizes fázist 3 x 80 ml etilacetáttal extraháljuk. Ezután az egyesített szerves fázisokat oldószermentesítjük, majd frakdonáljuk. Termelés: 35,3 g (76%). Forráspont: 68-70 °C [0,26 kPa/2 Hgmm] ' H NMR (CDC13, TMS-re) 5: 0,9 (t, 3H), 1-1,5 (m, 11H), 2,5 (s, 3H), 3,5 (s, 1H), 4,2 (q, 2H). 2. példa (R, S)-2-hidroxi-2-(l -hidroxi-etil)-hexán 50 ml absz. tetrahidrofuránban 9 g 3-metil-, 3(R,S)-hidroxi-heptánsav-etilésztert oldunk, majd óvatosan kis részletekben, szobahőmérsékleten 2 glítiumalumíniumhidridet (LAH) adagolunk az elegyhez. Ezután a reakdóelegy hőmérsékletét 40 °C-ra emeljük, majd a reakdó előmenetelét kromatográfiásan követjük. [Futtatóelegy: hexán 5 tf.rész, etil - acetát 1 tf.rész, Réteg: Kieselgél 60 P254 (Merck), Előhívás: foszformolibdénsav 5%-os etanolos oldata ♦ + melegítés (150 °C), Kiindulási anyag: Rf: 0,4-nél, Termék: Rf; 0,1 -nél ] Amennyiben a reakdóelegyben kiindulási anyag már nem mutatható ki, akkor a reakdóelegyet, a LAH feleslegét 10 ml etilacetáttal bontjuk, majd 50 ml vízzel hígítjuk (óvatosan) a reakdóelegyet. Ezután kiszűrjük a kivált lítium- és alumíniumsókat, majd a két fázisú anyalúgot elválasztjuk. A vizes fáizist 3 x 20 ml etilacetáttal kirázzuk, majd az egyesített szerves fázisokat oldószermentesítjük. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Termelés: 5,7 g (82%). 1 H-lecsatolt 13 C-NMR: (CDOs-ban, TMS-re) 6= 14,1, 23,3, 26,3, 26,5,41,4,42,3, 59,4, 73,8 ppm. 3. példa 2-(R,S)-hidroxi-2-(2-bróm-etil)-hexán előállítása 2,4 g 2-(R,S)-hidroxi-2-(2’-hidroxi-etil)-hexánt 10 ml acetonitrilben oldunk, majd 4,7 g trifenilfoszfint adunk a reakdóelegyhez. A kapott szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 5,1 g széntetrabromidot adagolunk, majd a kapott oldatot 3 órán keresztül kevertetjük. Ezután kromatográfiásan ellenőrizzük a reakdó végbemenetelét. (Körülmények a 2. példában leírtakkal azonosak, termék: Rf= 0,5-nél.) A reakdó lejátszódása után a terméket oldószermentesítjük, majd kromatográfiásan tisztítjuk. [Oszlop: <p 2 cm, töltetmagasság: 20 cm, töltet: Kieselgel 60 F254 (Merch) Eluens: hexán-etil-acetát 4:1 tf. rész, Nyomás: 2 bar] Termelés: 3,3 g (97%.)- 'H-NMR (CDCljjTMS) 5: 0,9 (t, 34), 1,2 (s, 3H), 1,2-1,5 (m, 7H), 1,95- -2,2 (m, 2H), 3.4-3,6 (m, 2H) ppm. 4. példa 2-(R,S)-hidroxi-2-(2-jód-etil)-hexán 2,1 g 2-(R,S)-hidroxi-2-(2’-bróm-etil)-hexánt 10 ml nátrium-jodiddal telített acetonban oldunk. A reakdóelegyet 30 perdg forraljuk, majd az acetont ledesztilláljuk. Ezután a maradékot 15 ml n-hexánnal szűrőre visszük, majd a szűrőn a kiszűrt sókat további 3x10 ml n-hexánnal mossuk. Az egyesített n-hexános fázisokat ezután oldószermentesítjük. Termelés: 2,3 g (90%.). 'H-NMR (CDC13/TMS) S: 0.92 (t. 3H), 1,17 (s, 3H), 1,2- 1,6 (m, 7H). 2,03- -2,22 (m, 2H), 3,15-3,35 (m, 2H) ppm. 'H-lecsatolt ,3C-NMR (CDC13/TMS) 5: 0,55, !4,0, 23,1,25,0, 25,3, 41,6,46,8, 74,0 ppm. 5. példa 3-(R,SVhidroxi-3-metil-l -heptil-trifenilfoszfónium-jodid előállítása 2 g 2-(R,S)-hidroxi-l-(2'-jód-etil)-hexán 20 g trifenilfoszfin és 20 ml acetonitril elegyét 8 órán át forraljuk. A reakcióidő leteltével kromatográfiás úton ellenőrizzük a kiindulási jódvegyület eltűnését. (Vizsgálat a 2. példában ismertetett körülmények szerint, kiinduló jódvegyület Rf: 0,5-nél ) A reakdó lejátszódása után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a trifenilfoszfint szűrjük, a szűrőn 2x20 ml acetonitrillel mossuk. Az anyalúgot és az acetonitriles mosókat ezután egyesítjük és oldószermentesítjük. A terméket kromatográfiás úton tisztítjuk meg a trifenilfoszfin feleslegétől. A 3. példában leírtak szerint oszlopon és körülmények között a trifenilfoszfint etilacetáttal, a terméket aceton-etilacetát 2:1 tf. részarányú eleggyel eluáljuk. Ezután a termékről óvatosan (vákuumban) ledesztilláljuk az oldószert, majd hexánnal kevertetvc szobahőmérsékleten kikristályosítjuk. Termelés. 3,4 g (84%). Op.: 128-130 °C. ‘H-NMR (CDClj/TMS) 5: 0.85 (t. 3H), 1,3 (s, 3H), 14-1,9 (m, 8H), 3,4-3,85 (m, 3H), 7,7-8 (m, 15H)ppm. ‘H-lecsatolt ,3C (CDCI3/TMS) ő: 14,1 (C7), 17,5, 19,6 (C2), 23,0 (Q), 26,1, 25,2 (Cmetil). 33,9, 34,0 (C4), 41,5 (Cj), 71,8, 72,3 (C3), 116,4, 119,8 (Cj), 130,4, 130,8, 133,3, 133,7, 135,1, 135,2 (Caromás) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (11) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése 3- 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (111) általános képletű jódvegyületet - mely képlet-198.503 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
