198501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú gyűrűs ligandumok fémkomplexei és e komplexeket tartalmazó diagnosztikai készítmények előállítására
1 2 szilícium dióidon preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk. A 12a) termékből 5 g-ot, a 12b) termékből 1,1 g-ot kapunk. Kitermelés: 30%. Analízis: Vékonyrétegkromatográfia szilícium-dioxidon MERCK 60 F254 típuson. Eluálószer: etil-acetát/izopropanol/30%-os ammónium-lúdroxid 12:35:30 arányú elegye. Előhívószer: jód. Rf a 12a) terméknél 0,4, 12b) terméknél 0,27. Víz meghatározás: 12a) terméknél KF= 1,8%, 12b) terméknél KF= 2,8%. • Savasság meghatározása 0,1 mólos nátrium-hidroxiddal 12a) terméknél 2 savasság határozható meg Titer: 99,6%. 12b) terméknél 3 savasság határozható meg Titer: 97,3%. FAB tömegspektrum: 12a) vegyület csúcs M4-nél= = 462. 1 2b) vegyület csúcs M+l -nél= 520. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű ligandumok (1/M) általános képletű fémkomplexei — a képletben Rí jelentése (1) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, 'R2, R3 és R4 lehet azonos vagy különböző, jelentése egy (3) általános képletű csoport, amelynek képletében Rg és R9 lehet azonos vagy különböző, jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1 vagy 2, és -Z jelentése egy (4) általános képletű csoport, amelynek képletében RJ0 jelentése hidrogénatom vagy egy -CHj-COOH képletű csoport, M jelentése a lantanoidák közül választott fémion (rendszám: 57-71), és bázisokkal vagy bázisos aminosavakkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése könnyen lehasítható csoport — egy (111) általános képletű gyűrűs aminnal - a képletben R2, R3, R4 és n jelentése megegyezik a tárgyi körben megadott jelentéssel, R/ jelentése egy (1’) általános képletű csoport, ahol a képletben R6' jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csőport, Z’ jelentése egy (4’) általános képletű csoport, amelynek képletében R10’ jelentése hidrogénatom, reagáltatunk, majd a kapott (1) általános képletű vegyületet valamely 57—71 rendszámú lantanoid fémionnal reagáltatjuk és kivánt esetben a komplexeket gyógyászatiig elfogadható szerves vagy szervetlen bázisokkal vagy bázikus aminosavakkal sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.04.13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű ligandumok (1/M) általános képletű fémkomplexei — a képletben Rj jelentése (1) általános képletű csoport, ahol Rg jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, R2, R3 és R4 lehet azonos vagy különböző, jelentése egy (3) általános képletű csoport, amelynek képletében Rg és R9 lehet azonos vagy különböző, jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1 vagy 2 & Z jelentése egy (4) általános képletű csoport, amelynek képletében RI0 jelentése -CHjCOOH csoport, M jelentése lantanoidák közül választott fémion (rendszám: 57—71), és bázisokkal vagy bázisos aminosavakkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése könnyen lehasíthatő csoport- egy (III) általános képletű gyűrűs aminnal - a képletben R2, R3 és R4, n jelentése megegyezik a tárgyi körben megadott jelentéssel, R1' jelentése egy (1) általános képletű csoport, ahol a képletben Rg' jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, Z’ jelentése egy (4') általános képletű csoport, amelynek képletében Rio’ jelentése hidrogénatom — reagáltatunk, majd a kapott (1) általános képletű vegyületet valamely 57-71 rendszámú lantanoid fémionnal reagáltatjuk: és kívánt esetben a komplexeket gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen gázisokkal vagy bá-_ zikus aminosavakkal sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987.04. 14.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle mezve, hogy fémionként gadolinium-, europium- vagy diszprózium-iont alkalmazunk. - (Elsőbbsége: 1988.04. 13.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás 2,6-dimetil-l,4,- 10-tetraazaciklododekán-N,N',N ,N'”-tetraecetsav-gaT dolínium komplex metil-glukamin sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.04. 14.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-hexil-l ,4,7,10- -tetraazaciklododekán-N,N’,N”,N’"-tetraecetsav-gadolínium komplex metil-glukamin sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. 04. 14.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-metil-l ,4,7,10- -tetraazacikJododekán-N,N\N”,N”’-tetraecetsav-gadolínium komplex metil-glukamin sója előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. 04. 14.) 7. A 2. igénypont szerinti eljárás 2-hidroxi-metil-1,4,7.10-tetraazadklododekán 4,7,10-triecetsav-gadolínium komplex előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. 04. 14.) 8. Eljárás emberre alkalmazható diagnosztikai készítmény előállítására, azzal jellemezv e, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (1/M) általános képletű komplexet, a képletben Rj, R^, R9, Ra, R3, Rg, Rg, R9, n, R5, Z, Rí 0 jelentése az 1. igénypont szerinti, ismert módon, adott esetben vizes oldat formájú diagnosztikai készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 04.13.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a komplexet vizes oldószeres oldat formájában készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 04. 13.) 10. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hegy fémionként gadolinium-, európium- vagy diszprózium-iont alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. 04.14.) 11. Eljárás emberre alkalmazható diagnosztikai készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, a 2. igénypont szerint előállított 198.501 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
