198498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198498 B 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű penem-származékok és gyógyászati célra alkalmas sóik és ezeket hatóanyagként tartalmzó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletben R1 jelentése hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos tri-alkil-szilil-csoporttal védett hidroxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése karboxilcsoport, (2-5 szénatomos alkenil)-oxi-karbonil-csoport vagy karboxilát anion; X jelentése oxigénatom vagy O-C csoport, vagy -0-^-csoport,vagy-O-^-NH- csoport, vagy-O-^-O-csoport, vagy csoport, vagy ^söpört, vagy kénatom; és Q jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos trialkilszilil-csoporttal védett hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, karbatnoiloxi-csoport, 1-(1—4 szénatomos alkil)-tetrazol-5-il-tiocsoport, N-(l-4 szénatomos alkil)-pirrolidinio-csoport, N-(l-4 szénatomos alkilj-piperazino-csoport, vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszesen helyettesített piridiniocsoport, ahol a helyettesítők jelentése; 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, szulfo(l-4 szénatomos alkil)- csoport, karboxil-csoport, karboxi-(2-4 szénatomos alkenilj-csoport, karboxi-(l-4 szénatomos alkilénj-csoport, (2-5 szénatomos alkenil)-oxi-karbonil-amino-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, (1-4 szénatomos alkil-amino-csoport, di (1-4 szénatomos alkil)-amino-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyösen (5R,6S) konfigurációjúak. Az előnyös R1 csoport egy (a-hidroxi)- etil-csoport, és konfigurációja (RÍ), azaz az etilcsoport a- szénatomján R konfigurációjú. Amint azt már említettük, a találmány oltalmi körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati vagy állatgyógyászati célra alkalmas sóinak előállítása is. 5 Ilyen sók lehetnek a szervetlen bázisokkal alkotott sók, például az alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, különösen a nátrium- és kálium-hidroxid, valamint a szerves bázisokkal alkotott sók, például a trietil-aminnal-piridinnel, benzil-aminnal vagy kollidinnel alkotott 10 sók, beleértve a szerves bázisok közé az aminosavakat is. így például a linzint vagy a prokaint. A találmány körébe tartozik a belső sók, azaz az ikerionos vegyületek előállítása is. Bázikus Q helyettesítő alkalmazása esetén a meg- 15 felelő vegyület savaddíciós sója formájában is jelen lehet. Halogénatomon előnyösen fluor- vagy klóratomot énünk, de jelenthet a halogénatom megjelölés jódvagy brómatomot is. 20 Ay 1-4 szénatomos alkilcsoportok közül előnyösek a metil- és az etilcsoport. A 2-5 szénatomos alkenilcsoportok közül előnyösek az etenil- vagy a propenilcsoport. A találmány szerint előállított (í) általános képletű 25 vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a vegyületek, amelyekben-R1 jelentése 1- hidroxi -etil-csoport,-R2 jelentése nátrium- vagy kálium-karboxilát vagy Q kvatemer ammónium kation jelentése mellett 30 karboxilát anion párja (COO');-X jelentése az előzőkben megadott,-Q jelentése hidroxilcsoport vagy -OCONH2 karbamoil-oxi-csoport vagy (10) képletű heterogyűrűs tiocsoport, vagy (22), vagy (26) képletű csoport, 35 ahol a piridinium gyűrű adott esetben helyettesített lehet egy vagy két helyettesítővel, amely helyettesítők megegyeznek az előzőekben csoportra megadott lehetséges helyettesítőkkel. Az I. táblázatban felsoroljuk a találmány szerint 40 előállított (I) általános képletű vegyületek konkrét előnyös képviselőit, amelyek önmagukban, nátrium-, kálium- vagy belső sóik formájában is lehetnek. I. táblázat (la) általános képletű vegyület A vegyület száma-X-Q-a fenilgyűrűn lévő helyettesítő helyzete 1.-O-OCONH2 para 2.-0--OH para 3.-0-(10) képletű csoport para 4.-0-(26) képletű csoport para 5.-0-(22) képletű csoport para 6.-°§(26) képletű csoport para 7.-OCONH(26) képletű csoport para 8. •°r (26) képletű csoport para 9.-s(26) képletű csoport para 10. t (26) képletű csoport para 11. A (26) képletű csoport para 12.-0-(44) képletű csoport para 2
