198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
1 HU 198496 B 2 NMR-spektrum (CDCI3, delta, ppm): 4,03 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,05 (1H, d, 6-helyzetű H, J= 6,1 Hz), 4,5—4,7 (4H, m), 4,87 (1H, d, 13-helyzetű II, J= 10,4 Hz), 5,25-5,4 (2H, m), 5,5-5,6 (2H, m), 5,7-5,8 (2ÍI, ni), 7,2-7,35 (5H, m). A következőkben felsorolt vegyületek közül az 1-27. vegyületek az 1. reakcióvázlat A. lépése szerint, míg a 28-57. vegyületek a 129-157. példában ismertetett módon állíthatók elő. 1. 13-(2,2-dimetil-ciklopropil-karbonil-oxi)-5-keto- 10 -25-etil- milbemicin-5-oxim 2. 13-(3-metil-2-buíenoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 3. 13-(3-metil-2-indenoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 15 '4. 13-(benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 5. 13-(2-klór-6-fluor-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 6. 13-(3,5-difluor-benzoil-oxi)-5-keto-25-etiI- 20-milbemicin-5-oxim 7. 13-(2-nitro-benzoil-oxi)-5-keto-25-etH-milbemicin-5-oxim 8. 13-(3-nitro-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-miIbemicin-5-oxim 25 9. 13-(4-dimetil-amino-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 10. 13-(2-klór-4-nitro-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 11. 13-(4-hidroxi-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 12. 13-[4-(terc-butil-dimetil-sziiil-oxi)-benzoiloxi]-5-keto-25- etil-milbemicin-5-oxim 13. 13-(2,5-dimetil-3-furoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 14. 13-(bezotiofén-5-il-karbonil-oxi)-5-keto-25- etil-milbemicin- 5-oxim 15.13-(3-metil-2-fenil-butanoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin- 5-oxim 16. 13-(2,6-difluör-fenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 17. 13-[2-(2,6-difluor-fenil)-propionil-oxi]-5- -keto-25-etil- milbemicin-5-oxim 18. 13-(2,6-diklór-fenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim 19. 13-[2-(2,6-diklór-fenil)-propionil-oxi]-5-keto-25-etil- milbemicin-5-oxim 20. 13-(4-metoxi-fenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 21. 13-[(2-4-metoxi-fenil)-propionil-oxi]-5-kcto-25-etil- milbemicin-5-oxim 22. 13-(4-hidroxi-fenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 23. 13-[2-(4-hidroxi-fenil)-propionil-oxi]-5-keto-25-etil- milbemicin-5-oxim 24. 13-[4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-fenil-acetoxi]-5-keto- 25-etil-milbemicin-5-oxim 25. 13- 2-[4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-fenil]propionil-oxi -5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim 26. 13-(l-naftil)-acetoxi-5-keto-25-etil-milbemicin- 5-oxÍm 27. 13-[2-(2-ticnil)-propionil-oxi]-5-keto-25-etil- 5 milbemicin-5- oxim 28. 13-(2,2-dimetil-ciklopropil-karbonil-oxi)-25- etil-milbemicin 29. 13-(3-metil-2-butenoil-oxi)-25-etil-milbemicin 30. 13-(3-metil-2-indeonil-oxi)-25-etil-milbemicin 31. 13-(4,5-dihidro-benzotiofén-6-il-karbonil-oxi)- 25-etil- milbemicin 32. 13-(2-nitro-benzoil-oxi)-25-etil-milbemicin 33. 13-(3-nitro-benzoil-oxi)-25-etil-milbemicin 34. 13-(2-amino-benzoil-oxi)-25-etil-mi Ibemicin 35. 13-(3-amino-benzoil-oxi)-25-etil-milbemicin 36. 13-(2-klór-4-nitro-benzoil-oxi)-25-etil•milbemicin 37. 13-(4-dimetil-amino-benzoil-oxi)-25-etilmilbemicin 38. 13-(4-hidroxi-benzoil-oxi)-25-etil-milbemicin 39. 13-[4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-benzoiloxi]-25-etiI- milbemicin 40. 13-(2,5-dimetil-3-furoil-oxi)-25-etilmilbemicin 41. 13-(benzotiofén-5-il-karbonil-oxi)-25-etilmilbemicin 42. 13-(3-metil-3-fenil-butanoil-oxi)-25-etilmilbemicin 43. 13-(2,6-difluor-fenil-acetoxi)-25-etil- 30 milbemicin 44. 13-[2-(2,6-difluor-fenil)-propionil-oxi]-25- etilmilbemicin 45. 13-(2,6-diklór-fer.' I - acefoxi)-25-etil- 35 milbemicin 46. 13-[2-(2,6-diklór-fenil)-propionil-oxi]-25-etilmilbemicin 47. 13-(4-metoxi-fenil-acetoxi)-25-etil-milbemicin 48. 13-[2-(4-metoxi-fenil)-propionil-oxi]-25-etil- 40 milbemicin 49. 13-(4-hidroxi-fenil-acetoxi)-24-etil-milbemicin 50. 13-t2-(4-hidroxi-fenil)-propionil-oxi]-25-etilmilbemicin 51. 13-[4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-fenil- 45 acetoxi]-25-etil- milbemicin 52. 13-[2-(4-tcrc-butil-dimetil-szilil-oxi-fenil]propionil-oxi- 25-etil-milbemicin 53. 13-(l-naftil)-acetoxi-25-etil-milbemicin 54. 13-[2-(2-tienil)-propionil-oxi]-25-etil- 50 milbemicin 55. 13-(etoxi-karbonil-oxi)-23-hidroxi-25-(l ,3- dimetil-1- butenil)-milbemicin 56. 13-(etoxi-karbonil-oxi)-25-( 1,3-dimetil-1- butenil)-milbemicin 55 57. 13-(2-fenil-propionil-oxi)-25-(l,3-dimetil-lbutenil)- milbemicin A fenti vegyületek azonosítására a következő ada*ok szolgálnak Sor- N M R (p.p.m.) Tömeg szám 6-helyzet 13-helyzet Egyéb spek rum 1 1. 4,68 (s, III) 4,95 (d, 0,5H, J= 10,5 Hz) 667 (M+), 553, 4,99 (d, 0,5H, J= 10,5 Hz) 279, 195, 176 25
