198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
1 HU 19849C B 2 szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, 76 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületct kapva (hozam: 61,8 %). Tömegspektrum (m/z): 709 (M+), 675. NMR-spektrum (270 MHz, CDCb, deli a. ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-lielyzetű II), 5,06 (1H, d, 13-helyzetű II, J= 10,6 Hz). Az 1. példában ismertetett eljárással állíthatók elő a 2 - 94, példák szerinti vegyületek, melyek jellemzőit a következőkben ismertetjük. 2. Példa 13-(Etoxi-karbonil-oxi) -5-keto-25-izopropil-milbeinicin-5-oxim ((la) általános képlelű vegyület, amelynél R'= izopropil, R5= etil, n=l) Tömegspektrum (m/z): 657 (M+), 639. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,94 (III, s, 7-helyzetti OH), 4,46 (1H, s, 6-helyzctű II), 4,49 (1H, d, 13-helyzető II, J= 11,7 Hz). 3. Példa 13-Acetoxi -5-keto- 25-izopropil- milbcmicin -5- oxim((Ia) általános képlető vegyület, ahol R'= izopropil, R5= metil, n= O) Tömegspekti um (m/z): 618 (M+) NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,92 (III, s, 7-helyzetűOH), 4,66 (III, s, 6-helyzetú H), 4,95 (III, d, 13-helyzetű H, 1= 10,8 Hz). 4. Példa 13-(4-Klór-benzoil-oxi)-5 keto-2 5-etil-milbemic in -5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= 4-klór-fenil, n = 0) Tömegspektrum (m/z): 709 (M+), 675. NMR-spektruin (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,97, (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,70 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,20 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). J. Példa 13- (4-(terc-butil)-benzoil-oxr) -5- keto- 25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= 4-(terc- butil)-fenii, n= O). Tömegspektrum (m/z): 731 (M+), 713, 553. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.98 (III, s, 7-helyzetű OII), 4,69 (III, s, 6-helyzetű II), 5,19 (III, d, 13-lielyzetű H, J= 10,6 Hz). 6. Példa 13-(2-(Trifluor-metil)-benzoil-oxi)-5-keto-25-elilmilbemicin 5- oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= 2- (trifluor-metil)-fenil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 743 (M+), 725, 709. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,89 (1H, s, 7-helyzelű OH), 4,68 (1H, s, 6-helyzetű II), 5,23 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 7. Példa 13-(2-Fuiiolt-oxi) -5-kcto- 25-etil- milbemicin -5- oxiin ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= 2-furil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 665 (M+), 647, 631. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,96 (III, s, 7-helyzetű OH), 4,68 (1H, s. 6-helyzetű H), 5,17 (1H, d, 13-helyzetű II, J= 10,6 Hz). 8. Példa . 13- (Benzil-oxi-karbonil-oxi )-5-keto -25-etil-mibemiCin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= benzil, n = 1) Tömegspektrum (m/z): 705 (M+), 553. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.96 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,76 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 9. Példa 13-(metoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin ís -25-metil- milbemicin-5-oxim (két vegyület 8 : 2 tömegarányú elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil vagy metil, R5= metil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 629 (M+) NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH) 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,7 - 4,85 (3H, m, 27-helyzetű CH2, 13-helyzetű H). 10. Példa 13-(2,2,2-Triklór-etoxi-karbonil-oxi)-5-keto-25- etil-milbemicin- 5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= 2,2,2-triklór-etil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 745 (M+), 727. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (III, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,80 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,3 Hz). 11. Példa 13-(2-Butenoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és - 25-metil- milbemicin-5-oxim (két vegyület 2,6 : 1 Tömegarányú elegye) ((la) általános képlelű vegyület, ahol R‘= etil vagy metil, R5= propenil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 639 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.95 (III, s, 7-helyzetű OII), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,01 (III, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 12. Példa 13-(2-(2,2-Diklór-vinil)-3,3-dimetil-ciklüpropilkarbonil-oxi)-5- keto-25-etil-inilbemicin és -25-metil■nilbemicin-5-oxim (két vegyület 2,6 : 1 tömegarányé elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil vagy metil, R5= 2-(2,2-diklór-vinil)-3,3- dimetileiklopropil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 761 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (III, s, 7-liclyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,40 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 11 Hz). 13JPélda 13-(fenil-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és -25- metil- milbemicin-5-oxim (két vegyület 2,8 : 1 tömegarányú elegye ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil vagy metil, R5= benzil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 689 (M+), 655. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.95 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,66 (III, s, 6-helyzelű H), 4,93 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 14. Példa 13-(2-Hidroxi-3-(terc-butil-dimetil-sziloxi)propoxi-karbonil- oxi)-5-keto-25-elil-milbemicin és - 25-metil-milbemicin-5-oxim ('ét vegyület 3,4 : 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
