198495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptil-szubsztituált éterek hidroximsav származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 198495 B 2 0. 97. kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 7-oxa-bicikloheptil-csoporttal szubsztituált éterek (I) általános képletú hidroximsav-származékai - a képletben A jelentése -CH=CH- csoport; m értéke 0-tól 7-ig terjedő egész szám; R jelentése 1-12 szénatomos alkil-, ciklohexil-, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport és R2 jelentése 4-8 szénatomos alkilcsoport - és ezek sztereoizomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatom, egy (IX) általános képletú vegyületet — a képletben R, R2 és m a fenti jelentésúek - egy (n-GiH9)N+F' képletú vegyülettel közömbös oldószer jelenlétében reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 a hidrogénatom kivételével a tárgyi körben megadott, egy (XI) általános képletú vegyületet - R2 és m a fenti jelentésúek, R1 a hidrogénatom kivételével a fenti jelentésű - egy (VB!) általános képletú vegyülettel - R a tárgyi körben megadott, X halogénatom, tozil- vagy mezilcsoport - nátrium-hidrid jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 alkilvagy fenil-alkilcsoport, egy olyan a) eljárással kapott (I) általános képletú vegyületet, amelynek képletében R1 hidrogénatom, alkilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése -CH=CH- csoport, m értéke 1 vagy 3, R1 jelentése hidrogénatom; R jelentése 1-8 szénatomos alkil-, benzil-, p-fluorvagy o-fluor-benzil-csoport; és R2 jelentése 4-8 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletú vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése butil-, pentil-, hexil- vagy heptilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás {lR-[la, 2ß(SZ), 3ß, 4a] )-7-{3-[(hexil-oxi)-metil]-7-oxa-biciklo [2.2.1]hept-2-il}-N-hidroxi-2,2-dimetil-5-heptén-imidsav-benzilészter, {lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]]-N-{7-[3-(hexil-oxi-metil)-7-oxa-biciklo [2.2. l]hept-2-il]-l-metoxi-2,2,-dimetil- D5-heptenilidén} -hidroxil-amin, {lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-N-{7-[3-(hexil-oxi-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.ljhept-2-il]-2,2-dimetil-l-propo xi-D5-heptenilidén} -hidroxil-amin, {lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a])-7-{3-[(hexil-oxi)-metil]-7-oxa-biciklo [2.2.1]hept-2-il}-N-hidroxi-2,2,-dimetil -5-hepténimidsav-l-metil-etilészter, -hexilészter vagy -dodecilészter, (lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-5-(3-[(hexil-oxi)-metil] -7-oxa-biciklo [2.2.1 ]hept-2-il] -N-íúdroxi-3-penténimidsav - benzilészter, [lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-6-{3-[(hexiI-oxi)-metil] -7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il} -N-hidroxi-4-hexénimidsav - benzilészter, [lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-7-[3-[(hexil-oxi)-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il]-2,2-dimetil-N-benziloxi-5-hepténimidsav-benzilészter vagy -2-fenil-eti- 1 észter (lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-7-{3-[(hexil-oxi)-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il} -N-hidroxi-2,2-dimeúl-5- hepténimidsav-2-propenilészter, -4-fluor-benzilészter, -ciklohexilészter, -4-metoxi-benzilészter vagy -2-fluor-benzilészter vagy (lR-[la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]}-7-{3-[(hexil-oxi)-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il}-N-metoxi-2,2-dimetil-5-hepténimidsav-benzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletú vegyület, vagy sztereoizomerjét - A, R, R1, R2, m és p az 1. igénypontban meghatározott - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 16
