198494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új 3,4-dihidro-5H-2,3-benzodiazepin származék és savaddiciós sói, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198494 B 2 egerek mozgásmennyiségét. A spontán motoros aktivitás meghatározása céljából az éhségaktivitás-kom ponenst kizártuk (az egerek nem éheztek), így csak a felderító-kutató aktivitást regisztráltuk. Az állatokat az i.p. kezelést kővetően azonnal a készülékbe helyeztük. Eredményeinket az 1. táblázat tartalmazza. b. Motilitás vizsgálata patkányokon: 120-140 g-os hím CFY patkányok hármas cső- 10 portjait kezeltük az 1. példa szerinti vegyület 10- 20-25-30 mg/kg i.p. dózisaival, majd azonnal a készülékbe helyeztük ókét. A kísérlet ideje 2 óra. Eredményeinket a 2. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat Dózis mg/kg i.p. Állatszám n Motilitás %-os növekedése 10 18 21 20 18 87 25 18 106 30 18 462 A motilitásvizsgálatok bizonyítják, hogy a vegyület dózisfüggó módon növeli az egerek és patkányok mozgásmennyiségét, vagyis spontán motoros aktivitását. 2. Haloperidol-antagonizmus vizsgálata egereken: 20-22 gr-os CFLP hím egereket kezeltünk haloperidol 0,5 mg/kg dózisával intraperitoneálisan és kapacitáselven működó motiméterrel vizsgáltuk a spontán motoros aktivitásokat (SMA) a kontrolihoz viszonyítva. Az állatok másik csoportját a haloperidol 5 adása után 15 perc után az 1. példa szerinti vegyület 30 mg/kg dózisával is kezeltük. A vizsgált vegyület a haloperidol által okozott SMA-csökkenést jelentósen antagonizálta. A mérési eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. 3. táblázat Vegyület Dózis SMA-csökkenés Állátszám / mg/ig i.p. % n Haloperidol 0,5 62,6 24 Haloperidol + 1. példa szerinti 0,5+ vegyület 30,0 17,1 24 3. Sztereotípia vizsgálata patkányokon: A sztereotípia mértékének megállapítására Costall, 25 Naylor és Ollay módszerét használtuk. A score-értéket 0-1-2-3-4-es számok reprezentálták. A táblázatban megadott, az egyes leolvasási időpontokban kapott eredmények a score-értékek átlagai. Az eredményeket a 4. táblázat tartalmazza. A vegyület a bromokrip- 30 tinhez hasonlóan sztereotipiát okoz. Ez a hatás hamarabb kialakul, de valamelyest gyengébb a bromokriptin hatásánál. 4/táblázat Dózis mg/kg n Állatszám 15 30 60 90 Idő (perc) 120 180 240 1. példa 3,125 i.p. 10 0,3 0,3 0,1 0 0 0 0 6,25 i.p. 10 1,0 1,3 0,3 0 0 0 0 12,5 i.p. 10 1,2 1,3 U 1,0 0 0 0 25,0 i.p. 20 1,3 1,5 1,8 1,6 1,0 0,8 0,4 50,0 i.p. 15 1,5 2,1 2,7 2,4 2,4 1,7 0,6 6,25 p.o. 10 0,7 0,7 0,6 0 0 0 0 12,5 p.o. 10 0,4 0,9 1,4 0,4 0 0 0 25,0 p.o. 10 0,7 1,1 1,5 0,6 0,6 0,3 0 50,0 p.o. 10 1,7 1,9 2,3 2,3 1,9 1,1 0,2 Bromokriptin 5 i.p. 6 0,2 0,6 0,8 1,1 0,4 10 i.p. 6 0,5 1,0 1,8 1,9 1,5 20 i.p. 6 0,6 1,2 2,2 2,4 1,8 4. Oxotremorin gátlása egereken: Az 1. példa szerinti vegyület 6,25-12,5-25 mg/kg 60 orális dózisaival előkezelt éhező hím, CFLP egereket 1 óra elteltével oxotremorin 1 mg/kg i.p. kezelésben részesítettük és mértük, hogy a vegyület milyen mértékben gátolta az oxotremorin okozta tremort és nyálzást, melynek erősségét scoreokban (0-1/2-1-2-3) 65 értékeltük. Az eredményeket az 5. táblázatban foglaltuk össze. A vegyület az oxotremorin okozta nyálzást nem gátolja, viszont a tremort a tremorinnal végzett kísérletekhez hasonlóan (EDso=9,6(7,2- 12,8)mg/kg i.p.) jelentősen csökkentette. A 1. példa szerinti vegyület akut toxicitása (LD50) egereken: 260 mg/kg i.p. és 300 mg/kg p.o. értéknek adódott. A fenti adatokból egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyület az eddig leírt 5H-2.3-3
