198493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo[3,4-d]-pirimidin származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198493 B

2

Vegyület neve

kitermelés %

Olvadáspont (oldószer/elegy) ("C)

n)4-[N-(2,5-dimetil-benzil)-ciklopentil-amino]-ÍH-pirazolo-[3,4-d] pirimidin

41

188-190 (ligroin)

o) 4-[N-(2-furil-metil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo [3,4-d]-pirimidin

35

125-127 (etanol)

p)4-[N-(tiofén-2-il-metil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo

[3,4-d]-pirimidin

56

166-169 (ligroin)

q)4-[N-(2-metil-piridin-6-il-metil]-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo-[3,4-d] pirimidin

79

182-184 (etanol)

r)4-[N-(3-bróm,-benzil[-2-propil)-amino]-lH-pirazolo

[3,4-d]-pirimidin

31

173-175 (éter)

s)4-[N-(3-bróm-benzil)-3-pentil-amino]-lH-pirazolo[3,4-d]-pirimidin

27

147-148 (éter)

t)4-[N-(2-bróm-benzil)-ciklopentil-amino]-1 H-pirazolo [3,4-d]-pirimidin

29

216-217 (éter)

u) 4- [N-(3-bróm-benzil)-c iklohexil-amino] - -ÍH-pirazolo-[3,4-d]pirimidin

24

149-150 (éter)

v) 4-[N-(3-bróm-benzil)- metil-amino]-1 H-pirazolo [3,4-d] -pirimidin

55

216-217 (metanol)

w) 4-[N-allil-(3-bróm-benzil)-aminoj-1 H-pirazolo [3,4-d] -pirimidin

52

118-120 (etil-acetát)

x)4-(N -benzil-ciklopentil-amino)-1 H-pirazolo [3,4-d]-pirimidin

28

168-170

y)4-[N-(4-bróm-benzil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo-[3,4-d]pirimidin

26

112-114 (éter)

z)4-[N-(3-jód-benzil)-ciklopentil-amino]-1 H-pirazolo- [3,4-d]pirimidin

24

182-184 (éter)

aa)4-[N-(3-hidroxi-benzil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin

43

213-215 (éter)

ab)4-[N-(3-metiltio-benzil)-ciklopentil-amino]-1 H-pirazolo[3,4-d]-pirimidin

48

116-118 (éter)

ac) 4- {N-[3-(terc-butil)-benzil]-ciklopentil-amino) -lH-pirazolo-[3,4-d]pirimidin-hidroklorid

37

223-225 (etil-acetát)

ad) 4-[N-(3,5-dibróm-benzil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo-[3,4-d]pirimidin

17

182-184 (éter)

ae)4-[N-(3-bróm-4-metil-benzil)-ciklopentil-amino]- lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin

19

200-202 (éter)

af)4-[N-(3-bróm-benzil)-anilino]-lH-pirazolo

[3,4-d]pirimidin

40

194-196 (metanol)

ag)4-[N-(2-bróm-tiofén-5-il-metil)-ciklopentil-amino]-1 H-pirazolo[3,4-d] pirimidin

33

155-156 (etil-acetát)

3. példa

4-[N-(3-klór-benzil)-ciklopentil-amino]-l-(2,3-dih idroxi-propil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin

1,5 g (30 mmól) 50 %-os, 50 ml N,N-dimetilformamiddal készített nátrium-hidrid-szuszpenzióhoz

9,6 g (30 mmól) 4-[N-(3-klór-benzil)-ciklopentil-amino]-lH-pirazolo[3,4-d] pirimidin (1. példa szerinti vegyület) 25 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 1 órán át 80“C hőmérsékleten melegítjük, 10,0 g (35 mmól) 4-(4- toluolszulfoniloxi-metil)-2,2-dimetil-1,3-dioxolán 25 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet további 3 órán át 80“C hőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, vízben felvesszük, diklór-metánnal extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. A maradékhoz 300 ml 0,1 normál sósavat adunk, 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, éterrel mossuk, és a

vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglugosítjuk.

Ezután az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, 50 majd az extraktumot bepároljuk, és így 8,2 g nyerstermék marad vissza, melyet szilikagélen végzett kromatografálásal, eluensként diklór-metán-metanol (9:1) elegyet alkalmazva tisztítunk.

íly módon 4,1 g (kitermelés -34) cím szerinti 55 vegyületet elu álunk, melyet éterrel történő eldörzsöléssel szilárdítunk meg. Op.: 98 - 100'C

4. példa

A 3. példában leírtakhoz hasonló módon eljárva, 60 a 4-(4-toluol-szulfoniloxi-metil)-2,2-dimetil-l,3-dioxolánnal végzett alkilezéssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

65

4