198492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazo-diazepin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198492 B 2 a pH-t tömény vizes ammóniumhidroxid hozzáadásával 6-ra állítjuk be. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk és az etil-acetátos extraktumot bepároljuk. A visszamaradó olajat 300 ml metanollal kezeljük. A szilárd anyagot vízből kétszer átkristályosítjuk. Fehér szilárd anyag alakjában 9,27 g 9(S)-[l(S)-karboxi-3- (4-guanidino-fenil) -propil-aminoj-oktahidro- 10-oxo- 6H-piridazo[ 1,2-a][ 1,2] diazepin-1 (S)-karbonsav-monohidrátot kapunk, op.: 228 °C (bomlás). 7. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereival alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta A-vegyület 10,0 mg Laktóz 125,0 mg Kukoricakeményítő 75,0 mg Talkum 4,0 mg Magnézium-sztearát l,0mg Tabletta össztömege 215,0 mg 8. példa A gyógyszergyártás szokásos módszereivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk. Komponens Mennyiség, mg/kapszula A-vegyület 25,0 mg Laktoz 150,0 mg Kukoricakeményítő 20,0 mg Talkum 5,0 mg Kapszula töltőtömege 200,0 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű piridazodiazepin-származékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkilvagy adamantil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy (2-6 szénatomos alkanoil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet (amely képletben R' és R2 jelentése a fent megadott és R3 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot képvisel) vagy sóját savas közegben katalitikusán hidrogénezzük, majd kívánt esetben egy kapott savaddíciós sóból felszabadítjuk az (I) általános képletű bázist. 2. az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén hidrogénatomot, etil-, n-decil- vagy (l-adamantil)-etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyűletek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás R2 helyén hidrogénatomot vagy pivaloil-oxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a H2N-C(NH)-NH-csoportot a fenilgyűrű parahelyzetében tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén hidrogénatomot, etil-, n-decil- vagy (l-adamantil)-etil-csoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy pivaloil-oxi-metil-csoportot és a HzNC(NH)-NH- csoportot a fenilgyűrű para-helyzetében tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 9(S)-[l(S)-karboxi-3-(4-guanidino-fenil) -propil-aminoj-oktahidro- 10-o.xo-6H-piridazo [ 1,2-a][ 1,2] diazepin-(S)-karbonsav vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 9(S)-[l(s)-karboxi-3-(4-guanidino-fenil)-propil-amino] -oktahidro- 10-oxo-6H-piridazo[l,2-a][l,2] diazepin -l(S)-karbonsav-dihidrobromid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű piridazo-diazepin-származékot vagy gyógyászatilag alkalmas sóját galenikus formára hozzuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás antihipertenzív hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képlet piridazodiazepin-származékot vagy gyógyászatila alkalmas sóját galenikus formára hozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 10 ÜQ
