198486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier-hidroxi-alkil-xantinok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198486 B 2 83 g (0,5 mól) 3-metil-xantint 1250 ml dimetilfoimamidban oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk részletekben 12 g (0,5 mól) nátrium-hidridet. Az elegyet további 30 percig keveijük, hozzácsepegtetünk 100 ml dimetil- 5 formamidban oldott 55,3 g (0,5 mól) l-k!ór-2,3-propándiolt, és a reakcióelegyet 18 órán át keverjük 110 'C-on. A reakcióelegyet az 55a. példában leírt módon dolgozzuk fel. 66,6 g (55,5 mól) cím szerinti vegyületet kapunk, 10 op. 302-304 *C. Összegképlet: C9H12N4O4 (240,2). b) 7- (2,3-Dihidroxi-propil) -1- (5-hidroxi-5-metil-hexil)-3-metil-xantin - (ad) képletí vegyület 18 g (0,075 mól) 7-(2,3-dihidroxi-propil)-3-metilxantin, 12,5 g (0, 083 mól) l-klór-5-hidroxi-5-metilhexán, 11, 5 g (0, 083 mól) kálium-karbonát és 500 ml dimetil-formamid elegyét 18 órán át keverjük 110 *C-on, majd forrón szírjük, és a szírletet vákuumban bepároljuk. A fokozatosan kristályosodó olajos nyers 20 terméket előnyösen oly módon tisztítjuk, hogy kloroform és metanol 10:1 arányi elegyében szilikagél oszlopon szírjük át, majd ecetsav-etilészterből petroléter hozzáadása mellett a forrásponton átkristályosítjuk. 15,2 g (57,2 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 105-107 “C. Analízis a C16H26N4O5 képlet alapján (354,4): számított C 54,22 %, H 7,39 %, N 15,81 %; talált: C 53,87 %, H 7,47 %, N 15,71 %. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha a következő módon járunk el: 28 g (0,1 mól) l-(5-hidroxi-5-metil-hexil)-3-metil-xantin (amelyet a 6. példában leírt módon állítottunk plő), 12,2 g (0,11 mól) l-klór-2,3-propándiol és 15,2 g (0,11 mól) kálium-karbonát elegyét 500 ml dimetil-formamidban 110 *C hőmérsékleten 18 óra 15 hosszat keveijük, majd forrón leszűrjük, a szírletet vákuumban bepároljuk és a maradékot a fent leírt módon feldolgozzuk. 26,1 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 73,6 %-a) kapunk, op. 105-107 'C. A fenti példákban leírt eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek szubsztituenseit és fizikai állandóit az alábbi 1. táblázatban foglaltuk össze: 1. táblázat (I) általános képletí vegyületek Példa száma R* R? Op. ‘C 1-H-ch3 9h3-(CH2)4-C-CH3 228-230 2 9H3 H3C-C-(CH2)4--ch3 ÖH ch3-(CH2)4-C-CH3 93-95 3 ÖH-C3H7-CH3 ÖH öh3-(CH2)4-C-CH3 59-60 4-CH3-CH3 ÖH <PH3-(CH2)4-C-CH3 106-107 5 ,ch3 H3C-C-(CH2)4--CH3 ÖH-CH2-0-C2H5 102-103 6 'oh ,CH3 H3C-C-(CH2)4--CH3-H 192-193 7 'oh jch3 H3C-C-(CH2)4--ch3 9-CH2-C-CH3 78-80 8 OH (CH3 H3C-C-(CH2)4--CH3 pH-CH2-CH-CH3 119-120 9 'oh ,CH3 H3C-C-(CH2)4--CH3-C3H7 81-82 10 'oh öh3 H3C-CH2-C-(CH2)4-ÓH ,ch3 H3c-C-(CH2)4--ch3-ch3 83-84 11-ch3 ch3-CH2-C-CH3 121-123 12 ÖH ,ch3 H3C-C-(CH2)3--ch3 OH-C3H7 96-98 OH 14
