198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198484 B 2 17. példa 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9- tatraliidro- pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5- -a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása 9,82 g (0,03 mól) 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro- pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 6(10II)-ou és 1,05 g (0,035 mól) 80 %-os nátriumlúdrid 30 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 70-80 ”C-on 2 ólán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtés után a reakcióelegyhez 64 g 0,045 mól 2- piperidino-etil-klorid 17,3 %-os xilolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 90 "C-on 10 órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd 4x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraklumokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, s a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,63 g (58 %) 7-benzil-2-metiltio-10-(2- piperidino-etiI)-6,7,8,9-letrahidro- pirido[4,3-dj-1,2,4- triazolo[l,5-a]pírimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 116— 119 "C. .18. példa 7- benzil-2-morfolino-10-(2-piperidinio-etil)-6,7,8, 9-tetrahidro- pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5- -a]pirimidin-5(10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiItio-6,7,8,9-tetrahidro-piridoí4,3-d]-1,2,4- triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on helyett 7-benzil-2-morfolino- 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazoIo[ 1,5-ajpirimidin- 5(10HVont alkalmazunk. Op.: 193-195 "C, kitermelés: 37 %.' 19. példa 8- benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2-morfolino-6,7,8,9- tetrahidro-piridol3,4-dj-1,2,4- -triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10II)-on előállítása 14,66 g (0,04 mól) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9- tetrahidro- pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on és 30 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1,50 g (0,05 mól) 80 %-os nátriumhidridet adunk, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 60-70 "C-on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletűre hűljük, és keverés közben hozzácsepegtetjtik 6,08 g (0,05 mól) 3-dimetilamíno-propil-klorid 41,5 %-os toluolos oldatát, majd az elegyet 40 "C-on 20 órán keverjük, leszűrjük, a szüredékhez 100 ml vizet adunk, majd 6x60 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraklumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,78 g (32 %) 8-benzil-10-(3- dimetilaminc-propil)- 2-morfolino-6,7,8,9-telrahidro-pirido[3,4- d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidiu-5(10H)-ont kapunk, op.: 167- 169 "C. 20. példa 8-benzil-2-morfolino-10(2-pirrolidino-etil)-6,7,8,9- -tetrahidro- pirido[3 4-d]-1,2,4- -triazolofl ,5-a]pirimidin-5(10H)-on előállítása MiiKlenben a 18. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-dimetilamino-propil-klorid toluolos oldata helyeit 2- pirrolidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, s a reakciót 30-40 *C helyett 70-80 "C-on kivitelezzük. Ily módon 7,60 g (41 %) 8-benzil-2-morfolino-10-(2-pirrolidino-etil)-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidi n-5(10II)- on-t kapunk, op.: 184-186 'C. 21. példa 7-acetil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on előállítása 0,95 g (0,004 mól) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[4,3-dl-l,2,4- triazolo[l,5-a]piriinidin-5(10H)-on-t hozzáadunk 1,21 g (0,012 mól; 1,66 ml ) trietil-amin és 5 ml dimetilfomiainid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés .közben, 1,21 g (0,012 mól ; 0,85 ml) acetii-kloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet 60-65 "C-on keverés közben 16 órán át forraljuk. Szobahőfokra hűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 4 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,54 g (50 %) 7-acetil- 2-meliItio-6,7,8,9-tetrahido-pirido[4,3-d]-l,2,4-lriazolo[l ,5- a]pirimidin-5(10H)-ont kapunk, op.: 284-286 "C. 22. példa 7-acetil-2rmorfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on előállítása 0,83 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3- d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-ont b.ozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin és 4 ml dimetil-formamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,39 g (0,005 mól; 0,35 ml) acetii-kloridot adunk, és 40-50 ‘C-on 3,5 órán át keverjük. 16 órás, szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, feloldjuk 18 ml forró dimetilformamidban, majd ebből kicsapjuk 18 ml acetonitrillel. A kivált terméket szűrjük, acetonnal mossuk, majd a fenti tisztítást megismételjük. Ily módon 0,39 g (59 %) 7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9- tetrahidro- pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-aJpirimidin- 5(10H)-ont kapunk, op.: 310-313 "C. 23. példa 2-morfolino-7-propionil-6,7,8,9-tetrahidm-pirido[4,3-d]-l,2,4- tríazolo[I,5-a]pirimidin-5(10H)on előállítása 0,828 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]- l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-ont hozzáadunk 0,50 ,g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin, 4 n;l dimetilformamid és 1 ml liexametil-foszfortriamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,46 g (0,005 mól; 0,43 ml) propionil-kloridot adunk és 6,5 órán át 25 "C-on keverjük. További 16 órai szobahőmérsékleten történő állás után az elegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. A szüredéket 6 ml fonó dimetilformamidban oldjuk, majd ebből 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,63 g (63 %) 2-morfolino-7- propionil-6,7,8,9-lclrahidiu-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5- a]pirimidin-5(10II) ont kapunk, op.: 278-280 "C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
